Синтез бензо[g]хинолин-5,10-дионов Е. А. Колодина, Н. И. Лебедева, М. С. Шварцберг



Скачать 125.08 Kb.
Дата19.06.2016
Размер125.08 Kb.
УДК 542.953:547.655.6+66.095.252
Синтез бензо[g]хинолин-5,10-дионов
Е.А. Колодина, Н.И. Лебедева, М.С. Шварцберг*
Институт химической кинетики и горения

Сибирского отделения Российской академии наук

Российская федерация, 630090, Новосибирск, ул. Институтская, 3

Факс: (383) 330-7350. E-mail: shvarts@kinetics.nsc.ru
Установлено, что 2-амино-3-(3-оксо-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон в CHCl3 при 20 С присоединяет HCl и циклизуется в 2-изопропил-4-хлорбензо[g]хинолин-5,10-дион. Атом хлора в этом соединении легко замещается на диалкиламиногруппу действием вторичных аминов. 4-Диалкиламино-2-изопропилбензо[g]хинолин-5,10-дион также образуется непосредственно при взаимодействии исходного кетона с вторичными аминами. Описаны синтезы 2-амино-3-(3-оксо-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинона из 2-бром- и 2-амино-3-иод-1,4-нафтохинона.
Ключевые слова: 2-амино-3-(3-оксо-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон, синтез, гетероциклизация, замещенные бензо[g]хинолин-5,10-дионы.

Целый ряд биологически активных веществ природного и синтетического происхождения имеет в молекуле хинолиновую или хинолинхинонную фармакофорную группировку. К ним относятся, например, антибиотики (20S)-камптотецин1,2, стрептонигрин3, лавендамицин4, алкалоид клейстофолин5,6, арилхинолины7,8, 6,7-дизамещенные хинолин-5,8-дионы9,10. Практическая ценность этих соединений постоянно стимулирует поиск эффективных путей синтеза и исследования фармакологических свойств родственных им структур11-13.

Ранее нами осуществлен синтез замещенных бензо[h]хинолин-7,10-дионов гетероциклизацией 5-амино-6-ацилэтинил-1,4-нафтохинонов14. Метод циклизации состоял в присоединении вторичных аминов по тройной связи ацетиленового кетона и последующем замыкании 4-диалкиламинозамещенного пиридинового кольца в условиях кислотного катализа15. В полученных соединениях хинонный цикл не включался в состав хинолинового фрагмента, но был конденсирован с его бензольным кольцом.

В настоящей работе в рамках того же «ацетиленового подхода» предпринят синтез бензо[g]хинолин-5,10-дионов – хинолинхинонов, т.е. соединений, в которых хинонное кольцо сочленено непосредственно с гетероциклом и, следовательно, входит в состав хинолинового фрагмента молекулы. Важно заметить, что соединения, содержащие замещенную хинолиндионовую группировку, обычно обладают противоопухолевой активностью9,10,13.

Для аннелирования хинонного кольца 1,4-нафтохинона пиридиновым необходимо, чтобы в ацетиленовом предшественнике циклообразующие заместители находились в положениях 2 и 3. Поэтому в качестве модельного ключевого ацетилена был выбран 2-амино-3-(3-оксо-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон (1). К сожалению, методы введения ацетиленовых заместителей в хинонное кольцо, в отличие от методов их введения в ароматические циклы, разработаны недостаточно16. Насколько нам известно, описана лишь методика Pd-катализируемого кросс-сочетания 2-бром- и 2,3-дибромнафтохинонов с ацетиленидами Cu(I)17. В этом варианте реакция протекает, как правило, с невысокими выходами, сопровождается значительным осмолением и приложима далеко не ко всем терминальным ацетиленам. Тем не менее, нам удалось этим способом успешно осуществить кросс-сочетание 2-бром-1,4-нафтахинона (2) с вторичным ацетиленовым спиртом 2-метилпентин-3-олом (3) (схема 1). Однако полученный гидроксиалкинилхинон 4 оказался весьма лабильным соединением, его выделение и очистка были крайне затруднены. Поэтому спирт 4 без выделения подвергали окислительному аминированию в свободное положение хинонного кольца18. Более устойчивый благодаря +М-эффекту аминогруппы 2-амино-3-(3-гидрокси-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон (5) был получен с общим выходом 44%. Его селективное окисление реагентом Коллинса в CH2Cl2 при 0-2 C приводило к ключевому кетону 1 с выходом 67%.
Схема 1

Реагенты: i. HCCCHOHPri (3), CuI, Pd(PPh3)2Cl2, Et3N, ДМСО, CHCl3;

ii. водн. NH3, диоксан; iii. CrO32Py, CH2Cl2.


Путь синтезa кетона 1 из бромида 2 связан с рядом практических неудобств. Процесс получения аминоспирта 5, начиная от конденсации бромида 2 с ацетиленом 3 и кончая выделением продукта 5 в чистом виде, следует вести непрерывно, без многочасовых перерывов, т.к. неочищенные спирты 4, 5 разлагаются и полимеризуются даже в растворе. Кроме того, хроматографическая очистка спирта 5 должна проводиться небольшими порциями для сокращения времени его пребывания на адсорбенте и уменьшения потерь. Все это осложняет масштабирование эксперимента и затрудняет получение кетона 1 в достаточных количествах. Полагая, что ограничение используемого способа кросс-сочетания и сопутствующие ему препаративные осложнения могут быть преодолены с заменой стартового бромпроизводного иодпроизводным, обычно более реакционноспособным в каталитическом замещении при sp2-гибридном углеродном атоме, мы осуществили альтернативный путь синтеза кетона 1. Исходным служил 2-амино-3-иод-1,4-нафтохинон (6), ставший доступным благодаря разработанным в последние годы отличным методам получения и иодирования 2-амино-1,4-нафтохинона19,20. Было обнаружено, что иодид 6, как и 2-амино-3-бром-1,4-нафтохинон, не вступает в Pd,Cu-катализируемое кросс-сочетание с ацетиленами, однако их N-ацетильные производные реакционноспособны. 2-Ацетиламино-3-иод-1,4-нафтохинон (7) реагировал с ацетиленидом Cu(I), приготовленным из спирта 3 in situ, в присутствии Pd(PPh3)2Cl2, но, в отличие от бромида 2, уже при комнатной температуре с саморазогреванием. Выход ацетилированного аминоспирта 8 составлял 67% (схема 2).
Схема 2

Реагенты: i. Ac2O, H2SO4, CHCl3; ii. HCCCHOHPri (3), CuI, Pd(PPh3)2Cl2, Et3N, ДМСО, CHCl3;

iii. NaOH, водн. EtOH, диоксан


Снятие ацетильной защиты аминогруппы легко протекало при медленном прибавлении 1%-ного водно-спиртового раствора NaOH к охлажденному раствору спирта 8 в диоксане. Выход аминоспирта 5 достигал 87%. Как и предполагалось, этот путь к спирту 5 лишен перечисленных выше препаративных неудобств и дает возможность получать ацетиленовый кетон 1 в необходимых количествах.

При гетероциклизации аминокетона 1 через аминоаддукты14 реакция с вторичными аминами 9a-c не останавливалась на стадии их присоединения, а завершалась замыканием пиридинового цикла с образованием 4-диалкиламино-2-изопропилбензо[g]хинолин-5,10-дионов 10а-с (схема 3).


Схема 3

Тандем-процесс присоединения-циклизации сопровождался образованием больших количеств трудноотделимых побочных продуктов, что затрудняло очистку и приводило к дополнительным потерям конечных гетероциклов 10. Аминохинолинхиноны 10а,b были выделены с выходами 36-37%. Соотношение скоростей основной и побочных реакций кетона 1 с Et2NH (9c), по-видимому, неблагоприятно. Как можно предположить, скорость основной реакции в этом случае понижена по стерическим причинам, побочные же процессы протекают достаточно интенсивно вследствие чувствительности нафтохинонов к действию сильных оснований, каким является Et2NH (9с). Вероятно, по этой причине выход аминохинона 10с был крайне низок.

Недостатки способа гетероциклизации соединений типа 1, связанные с высокой нуклеофильностью (основностью) реакционной среды, а также невозможностью перефункционализации получаемых диалкиламинохинолиндионов 10 побудили нас к поиску иных условий замыкания пиридинового цикла.

Известно, что α-ацетиленовые кетоны присоединяют галогеноводороды регио- и стереоселективно21. Реакция эквимольных количеств реагентов при низкой температуре (-40 С) приводит преимущественно к Z-β-галогенвинилкетонам, которые легко превращаются в Е-изомеры при 20 С в присутствии небольшого избытка галогеноводорода. Мы предположили, что присоединение галогеноводородов к виц.-3-оксоалкин-1-ильным производным аминохинонов и ароматических аминов, следуя тем же закономерностям, будет сопровождаться кислотнокатализируемой циклизацией с образованием 4-галогензамещенного пиридинового кольца. Подвижный атом галогена в пиридиновом цикле полученных соединений далее может быть замещен на различные функциональные группы. Найдено, что аминокетон 1, действительно, реагирует с HCl (2.5-3 экв.) в сухом хлороформе с образованием 2-изопропил-4-хлорбензо[g]хинолин-5,10-диона 11 (схема 4).
Схема 4

Реакция протекает при 20 С и завершается за 5-6 ч; выход хлорхинолинхинона 11 70%. Подвижность атома хлора продемонстрирована превращением хинолиндиона 11 в аминопроизводные 10а-с, полученные также циклизацией ключевого аминокетона 1 через аминоаддукты. Реакцию проводили с избытком аминов 9а-с при 20 С. Ее продолжительность с циклическими аминами 9а,b не превышала 3 ч, в то время как с Et2NH () достигала 14 ч. Выходы 10а-с 75-95%. Следует отметить значительное сильнопольное смещение сигнала незамещенного протона пиридинового кольца в спектрах ЯМР 1Н с замещением атома хлора на аминогруппы: 7.60 м.д. для хлорида 11 против ~ 6.9 м.д. для аминов 10а-с.

Нами подтверждено экспериментально, что предложенный метод образования пиридинового цикла через тандем реакций гидрогалогенирования и циклизации имеет достаточно общее значение и применим в синтезе хинолинов, хинолинхинонного и хинолинового фрагментов конденсированных полициклических структур.


Экспериментальная часть
Спектры ЯМР 1Н зарегистрированы на приборе «Bruker DPX-200» (200 МГц) в CDCl3 при 25 С. ИК-спектры записаны на спектрометре «Bruker Vector 22» в CHCl3, УФ-спектры – спектрометре «Shimadzu 2401PC» в гексане. Контроль за ходом реакций и чистотой соединений осуществляли с помощью ТСХ на пластинках Silufol UV 254. 2-Бром-1,4-нафтохинон (2) получали бромированием коммерчески доступного 1,4-нафтохинона по методике22, 2-амино-3-иод-1,4-нафтохинон (6) – аминированием 1,4-нафтохинона в 2-амино-1,4-нафтохинон19 с последующим иодированием комплексом I2 с морфолином20. Ацетиленовый спирт 3 – коммерческий препарат.

2-Ацетиламино-3-иод-1,4-нафтохинон (7). Раствор 0.82 г (2.7 ммоля) 2-амино-3-иод-1,4-нафтохинона (6)19 и 4.0 г (3.7 мл, 39.2 ммоля) Ac2O в 30 мл сухого CHCl3, подкисленный 3 каплями конц. H2SO4, перемешивали при 20 С 2 ч 15 мин. Реакционную смесь разбавляли 150 мл CHCl3 и нейтрализовали раствором 0.9 г NaHCO3 в 10 мл воды. Органический слой отделяли и промывали 20 мл воды. Объединенный водный слой, содержащий взвесь продукта 7, фильтровали, осадок высушивали; выделено 0.17 г 7. От хлороформного экстракта отгоняли растворитель в вакууме. Оставшийся Ac2O удаляли в вакууме, добавляя небольшими порциями толуол. Сухой остаток растирали в 15 мл толуола, охлаждали и отфильтровывали. Получено 0.63 г 7. Суммарный выход амида 7 0.80 г (85.5%), т.пл. 213-214 С (толуол-гексан). Найдено (%): С, 42.47; Н, 2.44; I, 37.17. C12H8INO3. Вычислено (%): С, 42.25; Н, 2.36; I, 37.20. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 2.26 (с, 3Н, Ме); 7.69 (уш.с, 1Н, NH); 7.70-7.80 (м, 2Н, Н(6), Н(7)); 8.05-8.20 (м, 2Н, Н(5), Н(8)).

2-Ацетиламино-3-(3-гидрокси-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон (8). 1.3 г (13.3 ммоля) ацетиленового спирта 3, 2.6 г (13.6 ммоля) CuI и 0.84 г (1.15 мл; 8.3 ммоля) Et3N в 16 мл сухого ДМСО и 2 мл CHCl3 перемешивали в атмосфере Ar 5-7 мин и прибавляли 2.6 г (7.6 ммоля) иодида 7 и 30 мг Pd(PPh3)2Cl2 в 6 мл CHCl3. При этом температура реакционной смеси самопроизвольно повышалась до 30-33 С. Перемешивание продолжали еще 30 мин до исчезновения в смеси исходного 7. По окончании реакционную массу разбавляли 50 мл CHCl3 и выливали в 300 мл воды. Выпавший осадок отделяли, промывали CHCl3, отделяли органический слой, водный экстрагировали CHCl3. Объединенный хлороформный экстракт промывали водой и высушивали MgSO4. После удаления растворителя в вакууме остаток (2.5 г) нагревали в 50 мл толуола при температуре 50-60 С, концентрировали до объема 10 мл, охлаждали до -5-10 С и отфильтровывали. Получено 1.6 г (67.5%) ацетиламиноспирта 8, т.пл. 148-149 С (толуол). Найдено (%): С, 69.29; Н, 5.54; N, 4.29. C18H17NO4. Вычислено (%): С, 69.44; Н, 5.50; N, 4.50. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 1.05, 1.07 (оба д, 6Н, Ме2С, J = 6.7 Гц); 1.80-2.10 (м, 1Н, СН); 2.28 (с, 3Н, Ас); 4.48 (д, 1Н, СНО, J = 5.7 Гц); 7.65-7.85 (м, 2Н, Н(6), Н(7)); 8.02 (уш.с, 1Н, NH); 8.00-8.20 (м, 2Н, Н(5), Н(8)). ИК-спектр, /см-1: 1670, 1726 (С=О); 2218 (СС); 3365 (NH); 3500 ш (ОН).

2-Амино-3-(3-гидрокси-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон (5). А. К 1.30 г (4.2 ммоля) ацетиламиноспирта 8 в 55 мл диоксана при 13-15 С постепенно в течение 4 ч прибавляли раствор NaOH, приготовленный из 0.25 г (6.2 ммоля) NaOH в 25 мл водного этанола (1:1 по объему), до щелочной реакции среды (рН~8.5-9.0) и исчезновения исходного 8. Реакционную смесь выливали в 400 мл воды, подкисленной 1 мл AcOH, и извлекали аминоспирт 5 CHCl3. Раствор 5 промывали водой, высушивали MgSO4 и отгоняли растворитель в вакууме; выход 5 0.98 г (87.5%), т.пл. 143-144 С (толуол). Найдено (%): С, 71.29; Н, 5.77; N, 5.13. C16H15NO3. Вычислено (%): С, 71.36; H, 5.61; N, 5.20. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 1.08, 1.11 (оба д, 6Н, Ме2С, J = 6.7 Гц); 1.90-2.15 (м, 1Н, СН); 2.94 (уш.с, 1Н, ОН); 4.53 (д, 1Н, СНО, J = 5.6 Гц); 5.81 (уш.с, 2Н, NH2); 7.55-7.80 (м, 2Н, Н(6), Н(7)); 7.95-8.15 (м, 2Н, Н(5), Н(8)). ИК-спектр, /см-1: 1645, 1677 (С=О); 2212 (СС); 3384, 3500 (NH2); 3604 (OH).

Б. Кросс-сочетание 2-бром-1,4-нафтохинона (2) с ацетиленовым спиртом (3). 2.4 г (10.1 ммоля) 2 конденсировали с 1.7 г (17.3 ммоля) 3 в 40 мл ДМСО и 30 мл CHCl3 в присутствии 3.8 г (19.9 ммоля) CuI, 1.1 г (1.5 мл, 10.8 ммоля) Et3N и 40 мг Pd(PPh3)2Cl2 аналогично иодиду 7, но при 48-50 С в течение 20 мин. Реакционную смесь разбавляли 200 мл CHCl3, фильтровали, многократно промывали водой и высушивали MgSO4. После удаления растворителя в вакууме полученный 2-(3-гидрокси-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон (4) без очистки подвергали аминированию. Аминирование. Полученный неочищенный 4 растворяли в 40 мл диоксана, прибавляли по каплям 20 мл 25% водного NH3, перемешивали при 20 С в течение 50 мин и выливали в 0.5 л воды и 150 мл CHCl3. Органический слой отделяли, водный экстрагировали CHCl3. Объединенный экстракт промывали водой, высушивали MgSO4 и удаляли растворитель. Остаток (2.6 г) порциями по ~ 0.3 г в смеси толуола и этилацетата (5:1) фильтровали через слой SiO2 (5/40 мкм; d = 35 мм, h = 20 мм). Получено 1.2 г (44.1% на 2) аминоспирта 5.

2-Амино-3-(3-оксо-4-метилпентинил)-1,4-нафтохинон (1). К раствору 1.5 г (5.6 ммоля) спирта 5 в 150 мл сухого CH2Cl2 при 1-2 С порциями прибавляли реагент Коллинса в течение 15 мин. Перемешивание продолжали еще 30 мин при той же температуре. Реакционную смесь разбавляли 200 мл CHCl3 и выливали в раствор 25 г Na2SO3 и 15 г Na2СO3 в 0.5 л воды при интенсивном помешивании. После отделения водного слоя органический слой фильтровали, промывали водой, высушивали MgSO4 и удаляли растворитель. Остаток растворяли в 50 мл толуола, отфильтровывали выпавшие соли и отгоняли толуол в вакууме. Кетон 1 кристаллизовали при растирании с гексаном; выход 1.0 г (67.1%), т.пл. 145-146 С (толуол-гексан). Найдено (%): С, 71.70; Н, 4.75; N, 5.19. C16H13NO3. Вычислено (%): С, 71.90; Н, 4.90; N, 5.24. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 1.31 (д, 6Н, Ме2С, J = 6.9 Гц); 2.81 (септ, 1Н, СН, J = 6.9 Гц); 6.27, 6.46 (оба уш.с, 2Н, NH2); 7.60-7.85 (м, 2Н, Н(6), Н(7)); 8.00-8.20 (м, 2Н, Н(5), Н(8)). ИК-спектр, /см-1: 1649, 1662, 1682 (С=О); 2181 (С≡С); 3375, 3492 (NH2).

2-Изопропил-4-хлорбензо[g]хинолин-5,10-дион (11). К 0.40 г (1.5 ммоля) 1 в 12 мл сухого CHCl3 при перемешивании в атмосфере Ar прибавляли в течение 1-2 мин по каплям 5-6 мл раствора, приготовленного насыщением смеси CHCl3 и абсолютного эфира (2.5:1) газообразным HCl и содержащего ~ 4-4.5 ммоля HCl. Перемешивание продолжали при 20 С 6-7 ч и осторожно нейтрализовали реакционную смесь 0.60 г К2СО3 в 15 мл воды. Органический слой отделяли, водный экстрагировали CHCl3, объединенный хлороформный раствор высушивали MgSO4 и удаляли растворитель в вакууме. Флеш-хроматографированием остатка в смеси толуола и этилацетата (5:1) на SiO2 выделено 0.30 г (70.1%) 11, т.пл. 122-123 С (эфир-гексан). Найдено (%): С, 67.40; Н, 3.99; Cl, 12.40. C16H12ClNO2. Вычислено (%): С, 67.26; Н, 4.23; Cl, 12.41. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 1.38 (д, 6Н, Ме2С, J = 6.9 Гц); 3.34 (септ, 1Н, СН, J = 6.9 Гц); 7.60 (с, 1Н, Н(3)); 7.70-7.90 (м, 2Н, Н(7), Н(8)); 8.20-8.40 (м, 2Н, Н(6), Н(9)). УФ-спектр, λмах/нм (ε): 315 (3310).

2-Изопропил-4-N-пиперидинобензо[g]хинолин-5,10-дион (10а). А. 0.18 г (0.6 ммоля) соединения 11 в 2.5 мл (2.15 г; 25.3 ммоля) пиперидина () и 6 мл диоксана перемешивали при 20 С 1 ч до исчезновения исходного 11, разбавляли 50-70 мл толуола и выливали в 200 мл воды. Толуольный слой отделяли, водный экстрагировали толуолом. Объединенный толуольный экстракт промывали водой и высушивали MgSO4. После удаления растворителя остаток кристаллизовали при растирании в гексане. Получено 0.20 г (95.0%) пиперидиноазаантрахинона 10а, т.пл. 123-124 С. Найдено (%): С, 75.29; Н, 6.43; N, 8.67. C21H22N2O2. Вычислено (%): С, 75.42; Н, 6.63; N, 8.38. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 1.34 (д, 6Н, Ме2С, J = 6.9 Гц); 1.60-1.90 (м, 6Н, (СН2)3-β,γ); 3.21 (септ, 1Н, J = 6.9 Гц); 3.25-3.40 (м,4Н, СН2-N-CH2); 6.93 (с, 1Н, Н(3)); 7.65-7.85 (м, 2Н, Н(7), Н(8)); 8.15-8.30 (м, 2Н, Н(6), Н(9)). УФ-спектр, λмах/нм (ε): 318 (9340); 378 (1460); 394 (1400); 463 (1890).

Б. 0.18 г (0.7 ммоля) кетона 1 в 3 мл (2.58 г; 30.4 ммоля) пиперидина () перемешивали при 20 С 30 мин и удаляли растворитель в вакууме. Остаток в смеси толуола и этилацетата (5:1) фильтровали через небольшой слой SiO2. Получено 0.08 г (36.0%) 10а.

При проведении реакции 0.5 ммоля кетона 1 с 0.6 ммоля в 4 мл диоксана ее продолжительность возрастала до 3 ч.



2-Изопропил-4-N-морфолинобензо[g]хинолин-5,10-дион (10b). А. 0.15 г (0.5 ммоля) хлорида 11 в 1.5 мл (1.5 г; 17.2 ммоля) морфолина (9b) и 3.5 мл диоксана перемешивали при 20 С 3 ч, выливали в 300 мл воды и экстрагировали CHCl3. Экстракт промывали многократно водой и высушивали MgSO4. После удаления растворителя в вакууме получено 0.14 г (79.5%) морфолиноазаантрахинона 10b, т.пл. 113-114 С (эфир). Найдено (%): С, 71.29; Н, 6.21; N, 8.25. C20H20N2O3. Вычислено (%): С, 71.41; Н, 5.99; N, 8.33. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 1.35 (д, 6Н, Ме2С, J = 6.9 Гц); 3.10-3.50 (м, 5Н, СН, СH2-N-CH2); 3.90-4.10 (м, 4Н, СН2-О-СН2); 6.93 (с, 1Н, Н(3)); 7.65-7.85 (м, 2Н, Н(7), Н(8)); 8.10-8.35 (м, 2Н, Н(6), Н(9)). УФ-спектр, λмах/нм (ε): 314 (8480); 376 (1570); 390 (1470); 453 (1600).

Б. К 0.13 г (0.5 ммоля ) кетона 1 в 3 мл диоксана при перемешивании медленно в течение 5 ч прибавляли раствор 0.06 г (0.7 ммоля) морфолина (9b) в 5 мл диоксана; перемешивание продолжали при 20 С еще 12 ч. После отгонки растворителя в вакууме остаток в смеси толуола и этилацетата (5:1) фильтровали через небольшой слой SiO2. Получено 0.06 г (36.7%) 10b.

При проведении реакции кетона 1 в избытке 9b время реакции составляло 1-1.5 ч.



4-Диэтиламино-2-изопропилбензо[g]хинолин-5,10-дион (10с). Получали аналогично соединению 10а (способ А) из 0.19 г (0.7 ммоля) хлорида 11 в 2 мл (1.41 г; 19.3 ммоля) Et2NН () и 5.5 мл диоксана. Время реакции 14 ч. Выход диэтиламиноазаантрахинона 10с 0.16 г (74.8%) в виде вязкой жидкости, кристаллизующейся при длительном стоянии, т.пл. 71.5-72.5 С (очищен ПТСХ на SiO2, элюент толуол-AcOEt 5:1). Найдено (%): С, 74.57; Н, 7.08; N, 8.56. C20H22N2O2. Вычислено (%): С, 74.51; Н, 6.88; N, 8.69. Спектр ЯМР 1Н (, м.д.): 1.21 (т, 6Н, (Ме-С)2N, J = 7.1 Гц); 1.33 (д, 6Н, Ме2С, J = 6.9 Гц); 3.20 (септ, 1Н, СН, J = 6.9 Гц); 3.43 (к, 4Н, N-CH2, J = 7.1 Гц); 6.88 (с, 1Н, Н(3)); 7.65-7.80 (м, 2Н, Н(7), Н(8)); 8.10-8.30 (м, 2Н, Н(6), Н(9)). УФ-спектр, λмах/нм (ε): 245 (30900); 310 (9340); 396 (1800); 440 (2070).

Реакция кетона 1 с в условиях синтеза соединения 10а (способ Б) сопровождалась образованием значительного количества побочных продуктов, трудноотделимых от 10с.


Список литературы


  1. W. Du, Tetrahedron, 2003, 59, 8649.

  2. W. Dai, J. L. Peterson, K. K. Wang, Org. Lett., 2006, 8, 4665.

  3. K. V. Rao, K. Biemann, R. B. Woodward, J. Am. Chem. Soc., 1963, 85, 2532.

  4. T. W. Doyle, D. M. Balitz, R. E. Crulich, D. E. Nettleton, S. J. Could, C. Tann, A. E. Moews, Tetrahedron Lett., 1981, 22, 4595.

  5. F. Bracher, Liebigs Ann. Chem., 1989, 87.

  6. A. P. Krapcho, M. Ellis, Arcivoc, 2000, 1, part 1, 43; www.arkat-usa.org.

  7. A. Capelli, G. Pericot Mohr, A. Gallelli, G. Cuiliani, M. Anzini, S. Vonuro, M. Fresta, P. Porcu, E. Macaiocco, A. Concas, G. Biggio, A. Donati, J. Med. Chem., 2003, 46, 3668.

  8. G. E. Tumambac, C. M. Rosencrance, C. Wolf, Tetrahedron, 2004, 60, 11293.

  9. R. Hargreaves, C. L. David, L. Whitesell, E. B. Skibo, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 3075.

  10. K. H. Yoo, E. Y. Yoon, Y. Y. Park, S. W. Park, C-O. Lee, W. k. Lee, D. Y. Kim, Bull. Korean Chem. Soc., 2001, 22, 1067.

  11. M. Behforouz, J. Haddad, W. Cai, Z. Gu, J. Org. Chem., 1998, 63, 343.

  12. G. Abbiati, A. Arcadi, F. Marinelli, E.Rossi, M. Verdecchia, Synlett., 2006, 3218.

  13. D. L. Boger, M. Yasuda, L. A. Mitscher, S. D. Drake, A. Kitos, S. C. Thompson, J. Med. Chem., 1987, 30, 1918.

  14. Е. А. Яковлева, И. Д. Иванчикова, М. С. Шварцберг, Изв. АН, Сер. хим., 2005, 412.

  15. М. С. Шварцберг, А. В. Пискунов, М. А. Мжельская, А. А. Мороз, Изв. АН, Сер. хим., 1993, 1423.

  16. E. Negishi, L. Anastasia, Chem. Rev., 2003, 103, 1979.

  17. В. С. Романов, И. Д. Иванчикова, А. А. Мороз, М. С. Шварцберг, Изв. АН, Сер. хим., 2005, 1636.

  18. М. С. Шварцберг, В. С. Романов, О. И. Бельченко, П. В. Счастнев, А. А. Мороз, Изв. АН СССР, Сер. хим., 1985, 842.

  19. E. A. Couladouros, Z. F. Plyta, S. A. Haroutounian, J. Org. Chem., 1997, 62, 6.

  20. A. L. Perez, G. Lamoureux, A. Herrera, Syn. Commun, 2004, 34, 3389.

  21. Р. Л. Большедворская, Л. И. Верещагин, Успехи химии, 1973, 42, 511.

  22. E. F. Pratt, R. W. Luckenbaugh, R. L. Erickson, J. Org. Chem., 1954, 19, 176.

Каталог: download
download -> Н. Э. Микеладзе Список рекомендованной художественной литературы
download -> Интервью с поэтом публикуется впервые только в "рг" Валентина Полухина
download -> Репертуар группы Майами
download -> Женский вокал
download -> Охрана труда
download -> Основные понятия математической логики
download -> Задачи для тренировки А10. Кирьянову
download -> В. А. Хамитов, моу сош №1, п. Октябрьский, Пермский край История авиации в датах Краткое введение. История авиации до 1910 г. История авиации с 1911 до 1950 гг. Литература


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница