Перспективы использования ангиотензин-превращающего фермента как маркера фибрилляции предсердий



Скачать 18.24 Kb.
Дата10.06.2016
Размер18.24 Kb.
Перспективы использования ангиотензин-превращающего фермента как маркера фибрилляции предсердий

Тихомирова Виктория Евгеньевна

Аспирант 3-го года обучения

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
химический факультет, Москва, Россия


E–mail: vetikhomirova@gmail.com

Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) играет ключевую роль в метаболизме биологически активных пептидов (ангиотензин I, брадикинин, Ac-SDKP), а также участвует в развитии сердечно-сосудистых патологий. Пациенты с фибрилляцией предсердий имеют повышенный уровень АПФ в предсердиях [1], что может быть причиной фибрилляции. Повышенный уровень экспрессии АПФ в сердце может также быть причиной внезапной сердечной смерти [2], [3]. Поэтому обнаружение в крови пациентов АПФ сердца в перспективе может служить прогностическим маркером тяжёлой паталогии. Целью данной работы является выявление конформационных особенностей АПФ сердца по сравнению с ферментом лёгких (который является основным источником АПФ в крови) для последующего получения моноклональных антител (мАт) специфичных к АПФ сердца.

Активность АПФ в гомогенатах различных тканей (сердце, лёгкие, почки, селезёнка) измеряли по двум субстратам Cbz-Phe-His-Leu и Hip-His-Leu [4]. Различия конформации АПФ из различных тканей оценивали путём сравнения эффективности связывания панели мАт, направленных к 17 различным эпитопам на поверхности двух доменов фермента [5]. Показано, что активность АПФ в сердце (80 мЕд/г) в три раза выше, чем в сыворотке крови и в 10-12 раз ниже, чем в лёгких и почках. Продемонстрировано, что эффективность связывания 7 мАт с АПФ сердца и лёгких отличается, что указывает на конформационные отличия поверхности этих ферментов. Более того, продемонстрированы конформационные отличия ферментов внутри сердца (предсердия и желудочки).

Отличия конформации АПФ из различных тканей указывают на возможность генерирования моноклональных антител специфичных к ферменту сердца, что сделает возможным детекцию АПФ сердца в крови.


Литература

  1. Goette A, Staack T, Röcken C et al. (2000) Increased expression of extracellular signal-regulated kinase and angiotensin-converting enzyme in human atria during atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. 35: 1669-77.

  2. Bohle et al. 1999 неопубликованные данные.

  3. Kasi V.S., Xiao H.D., Shang L.L. et al. (2007) Cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme overexpression causes conduction defects and connexin dysregulation. Am. J. Physiol. (Heart. Circ. Physiol.) 293: 182-92.

  4. Danilov S.M., Balyasnikova I.V., Albrecht R.F. II, Kost O.A. (2008) Simultaneous determination of ACE activity with 2 substrates provides information on the status of somatic ACE and allows detection of inhibitors in human blood. J.CardioVasc. Pharmacol. 52: 90-103.

  5. Danilov S.M., Balyasnikova I.V., Danilova A.S. et al. (2010) Conformational fingerprinting of the angiotensin-converting enzyme (ACE). 1. Application in sarcoidosis. J. Proteome Res. 9: 5782-93.

*Работа поддержана Грантом Правительства Российской Федерации (№ 14.Z50.31.0026)
Каталог: archive -> Lomonosov 2015 -> data -> 7119
data -> Очистка лактида методом перекристаллизации
data -> Лингвопрагматическая специфика функционирования новообразований в английских публицистических текстах
data -> Гратуляция как жанр семинарского панегирика в рукописных сборниках второй половины XVIII века Силина Алина Сергеевна
data -> Варьирование точек пространственного восприятия Крыма в русских поэтических переводах сонета Адама Мицкевича «Widok gór ze stepów Kozłowa»
data -> Экзистенциализм Андрея Платонова (на материале повести
data -> Вклад предпринимательской деятельности П. А. Смирнова в историю развития частного предпринимательства в России во второй половине XIX века


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница