Кузьменко Р. А., Гринь В. В. сигма-рецепторы – что, где, как?



Скачать 40.99 Kb.
Дата14.08.2016
Размер40.99 Kb.
Кузьменко Р. А., Гринь В. В.

сигма-рецепторы – что, где, как?

Харьковский национальный медицинский университет

Кафедра фармакологии и медицинской рецептуры, г. Харьков, Украина

Научный руководитель: д. фарм. н., проф. Ермоленко Т. И.

Открытые в 1976 году, сигма-рецепторы (СР, σ) в настоящее время одна из самых смущающих вещей в нейрофармакологии. Существует много различных версий, что же это такое – СР, однако в последнее время все больше ученых склоняются к тому, что СР предназначены для гормонов или внутриклеточных посредников, а не медиаторов, так как они находятся в микросоме, а не на поверхности клетки. Существуют три вида СР: σ1, σ2 и σ3.

Наиболее плотно СР располагаются в коре головного мозга, в nucleus accumbens, а также менее плотно в лимбических областях и экстрапирамидальной моторной системе. σ1-рецепторы расположены также по всему телу. Большинство опухолевых клеток имеют σ1-рецепторы, а σ-агонисты могут подавлять рост опухоли. σ1-рецепторы располагаются в печени, почках, селезенке, сердце, плаценте, иммунной системе и эндокринных железах.

σ1-рецепторы функционально соединены с некоторыми другими рецепторами – никотиновыми ацетилхолиновыми (Н-холинорецепторы) и глутамат-рецепторами (NMDA-рецепторами). Связь с Н-холинорецепторами может быть прямой – σ-активация вызывает изменение в их работе. σ-агонисты, вероятно, воздействуют на работу памяти, обращая нарушения памяти, вызванные хлорамфетамином и NMDA-антагонистами. Многие средства, σ-агонисты и антагонисты, на самом деле могут быть частичными агонистами. Доказана колоколообразная зависимость активности от дозы σ-агонистов.

И σ-агонисты, и антагонисты могут защитить NMDA-рецепторы от глутаматной токсичности. Одно исследование обнаружило, что σ-антагонисты защищают гиппокампальные клетки от гипоксии и гипогликемии, а это тоже может быть связано с NMDA-рецепторами. Морфин обладает непрямым воздействием на NMDA-рецепторы, которое передается вероятно СР, возможно σ1. Вероятно, все эти эффекты передаются через Н-холинорецепторы, то есть σ1 могут не на прямую контролировать работу NMDA-рецепторов.

Поведенческие эффекты σ1-рецепторов полностью не установлены. Тем не менее, σ1-рецепторы, по-видимому, воздействуют на моторные функции, производя и усиливая локомоцию. Часть этих эффектов может происходить в мозжечке. σ-активация может противодействовать некоторым анальгетическим эффектам опиоидов. Пентазоцин, синтетический опиат, сильный σ1 -агонист, с самоограничительным эффектом; при приеме большой дозы σ-активность обращает вспять опиатную активность. Возможно, что постепенная потеря эйфорического эффекта у морфинистов и героинистов связана с изменениями, вызванными σ-активностью.

СР, вероятно, участвуют в психотомиметических (психозоподобных) эффектах шизофрении и препаратов. Амфетаминовый психоз – временное состояние, вызванное плотным применением психостимуляторов – частично может возникать из-за σ1-активности. Многие нейролептики, включая некоторые атипичные, некоторые антидепрессанты – σ-антагонисты. СР могут принимать участие в работе шишковидной железы. СР находятся и в лимбических областях мозга, следовательно, могут участвовать в эмоциях и кашлевом рефлексе.

Многое из сказанного о σ1-рецепторах может быть отнесено и к σ2-рецепторам. Медиатором для σ2 может являтся ион цинка, а σ2-рецепторы, вероятно, связаны с калийными каналами. σ2-рецепторы могут вызывать некоторую потенциацию работы NMDA-рецепторов. Ибогаин, в настоящее время испытываемый в качестве лекарства от героиномании, является σ2-агонистом. σ3-рецепторы – недавнее открытие. Они, видимо, связаны с превращением тирозина в дофамин, а с σ3-агонисты могут ускорить синтез дофамина.



Таким образом, путь передачи нервных импульсов, локализация и эффекты СР все еще недостаточно исследованы, что открывает перспективы для дальнейшего их изучения.
Каталог: bitstream -> 123456789
123456789 -> С. Я. Гончарова-Грабовская
123456789 -> 1. общие положения цель практических занятий
123456789 -> 40 – летию кафедры тэлаиад мгту га посвящается
123456789 -> Лекция Общее устройство авиамоделей. Материалы для авиамоделирования
123456789 -> Пособие по изучению дисциплины Москва 2007 Рецензент: канд истор. Наук В. И. Хорин. Пименов В. И
123456789 -> Методические указания по проведению практических занятий на тему: "Особенности конструкции и технической эксплуатации планера самолета"
123456789 -> Задачах: а определение терминов «концепт» и«концепто-сфера»
123456789 -> Восстановление твердых тканей зубов вкладками и штифтовыми конструкциями
123456789 -> Фольклорное наследие александра потебни
123456789 -> Сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет


Поделитесь с Вашими друзьями:


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница