Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая


Dietary supplementation with a low dose of (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces pro-inflammatory responses in peripheral leukocytes of non-obese type 2 diabetic GK rats



страница53/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   49   50   51   52   53   54   55   56   ...   76

Dietary supplementation with a low dose of (-)-epigallocatechin-3-gallate reduces pro-inflammatory responses in peripheral leukocytes of non-obese type 2 diabetic GK rats.


Uchiyama Y1, Suzuki T, Mochizuki K, Goda T.

Author information


  • 1Laboratory of Nutritional Physiology, The University of Shizuoka Graduate School of Nutritional and Environmental Sciences.

Abstract


(-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), which is largely found in green tea, is known to eliminate reactive oxygen species and associated inflammatory responses in vitro and in cells. However, the in vivo mechanisms underlying the effects of EGCG on the amelioration of metabolic disorders are not fully understood. In this study, we examined whether dietary supplementation with EGCG reduces inflammatory responses in peripheral leukocytes of a non-obese type 2 diabetes animal model, Goto-Kakizaki (GK) rats. GK rats at 9 wk of age were fed a control high-fat diet (46 energy % from lard and corn oil) or a high-fat diet containing 0.1%, 0.2%, or 0.5% EGCG (w/w) for 25 wk. The oxidative stress markers 8-hydroxydeoxyguanosine (OHdG) and total malondialdehyde (MDA) were reduced by supplementation with EGCG at 0.1%, but not at 0.2% or more. Significant reductions in the mRNA levels of genes related to inflammatory responses (TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6, IL-18, MCP-1, CD11b, and S100a6), 8-OHdG, and total MDA were induced in peripheral leukocytes of GK rats by EGCG supplementation at 0.1%, but not at 0.2% or more, compared with rats fed the control diet. The present results suggest that supplementation with a low dose of EGCG reduces oxidative stress and the expressions of genes involved in inflammation in peripheral leukocytes of GK rats.

Зеленый чай и одна из его составляющих, Эпигаллокатехина-3-галлат, являются мощными ингибиторами человека 11β-hydroxysteroid дегидрогеназы типа 1.

В микросомального фермента 11β-hydroxysteroid deydrogenase Тип 1 (11β-HSD1) катализирует взаимопревращение глюкокортикоидного рецептора-инертный кортизон, чтобы рецептор - активного кортизола, тем самым действуя в качестве внутриклеточных переключатель для регулирования доступа глюкокортикоидные гормоны глюкокортикоидных рецепторов. Есть убедительные свидетельства того, важную этиологическую роль 11β-HSD1 в различные метаболические расстройства, включая инсулинорезистентность, сахарный диабет 2 типа, артериальной гипертензии, дислипидемии и ожирения. Следовательно, модуляция 11β-HSD1 деятельности с селективными ингибиторами реализуется как новый терапевтический подход для лечения метаболического синдрома. Поскольку чай был связан с пользой для здоровья в течение тысяч лет, мы стремились осветить активный принцип в чай что касается диабета 2 типа профилактика. Несколько чаев и конкретные полифенольных соединений были испытаны на предмет их возможного ингибирования кортизон сокращение человеческих микросомах печени и очищенного человеческого 11β-HSD1. На самом деле, мы обнаружили, что экстракты чая угнетал 11β-HSD1 опосредованной кортизон сокращения, где зеленый чай выставлены высоким ингибирующим потенции с IC50 значения 3.749 мг сушеные листья чая на мл. Следовательно, основные полифенольных соединений из зеленого чая, в частности катехины, были протестированы с той же системы. (-)-Эпигаллокатехин галлат (EGCG) показали наивысший ингибирование 11β-HSD1 деятельности (сокращение: IC50 = 57.99 мкм; окисление: IC50 = 131.2 мкм). Подробная кинетических исследований свидетельствуют о прямой конкуренции режиме EGCG, с субстратом и/или связывания кофактора. Константы ингибирования ЭГКГ на кортизон снижения Ki = 22.68 мкм для микросомах и Ki = 18.74 мкм для очищенной 11β-HSD1. В silicio док-исследования поддерживают точку зрения, что EGCG связывает непосредственно на активном узле 11β-HSD1, образуя водородную связь с Lys187 каталитического triade. Наше исследование является первым, чтобы представить доказательства, что польза для здоровья зеленого чая и его полифенольных соединений может быть достигнуто за счет ингибирования кортизола производить фермент 11β-HSD1.



PLoS One. 2014 Jan 3;9(1):e84468. doi: 10.1371/journal.pone.0084468. eCollection 2014.

Green tea and one of its constituents, Epigallocatechine-3-gallate, are potent inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1.


Hintzpeter J1, Stapelfeld C1, Loerz C1, Martin HJ1, Maser E1.

Author information


  • 1Institute of Toxicology and Pharmacology for Natural Scientists, University Medical School Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Germany.

Abstract


The microsomal enzyme 11β-hydroxysteroid deydrogenase type 1 (11β-HSD1) catalyzes the interconversion of glucocorticoid receptor-inert cortisone to receptor- active cortisol, thereby acting as an intracellular switch for regulating the access of glucocorticoid hormones to the glucocorticoid receptor. There is strong evidence for an important aetiological role of 11β-HSD1 in various metabolic disorders including insulin resistance, diabetes type 2, hypertension, dyslipidemia and obesity. Hence, modulation of 11β-HSD1 activity with selective inhibitors is being pursued as a new therapeutic approach for the treatment of the metabolic syndrome. Since tea has been associated with health benefits for thousands of years, we sought to elucidate the active principle in tea with regard to diabetes type 2 prevention. Several teas and tea specific polyphenolic compounds were tested for their possible inhibition of cortisone reduction with human liver microsomes and purified human 11β-HSD1. Indeed we found that tea extracts inhibited 11β-HSD1 mediated cortisone reduction, where green tea exhibited the highest inhibitory potency with an IC50 value of 3.749 mg dried tea leaves per ml. Consequently, major polyphenolic compounds from green tea, in particular catechins were tested with the same systems. (-)-Epigallocatechin gallate (EGCG) revealed the highest inhibition of 11β-HSD1 activity (reduction: IC50 = 57.99 µM; oxidation: IC50 = 131.2 µM). Detailed kinetic studies indicate a direct competition mode of EGCG, with substrate and/or cofactor binding. Inhibition constants of EGCG on cortisone reduction were Ki = 22.68 µM for microsomes and Ki = 18.74 µM for purified 11β-HSD1. In silicio docking studies support the view that EGCG binds directly to the active site of 11β-HSD1 by forming a hydrogen bond with Lys187 of the catalytic triade. Our study is the first to provide evidence that the health benefits of green tea and its polyphenolic compounds may be attributed to an inhibition of the cortisol producing enzyme 11β-HSD1.



Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   49   50   51   52   53   54   55   56   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница