Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница49/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   45   46   47   48   49   50   51   52   ...   76

Обсуждение


Настоящее исследование показывает, что когда EGCG окисляется до производства димеров с двумя галлат групп, эффективных противовирусных расширение диапазона рН от нейтральной в кислую диапазон. EGCG инактивирует HSV-1 и HSV-2 так же эффективно, как digallate димеров при рН 8.0, но имеет минимальные или нет anti-HSV активности при рН 5.7 или ниже, в то время как димеров инактивировать ВПГ от рН 4,0 до 8,0. EGCG димеров также являются более эффективными против других оболочечных вирусов с класс I, II, и III синтеза белков в нейтральной или слегка щелочной рН. Как digallate и monogallate димеров уменьшается титр VSV, который, наряду с ВПГ имеет класс III синтез белка, 3 журнал10 более EGCG при рН 8.0. Также при нейтральном рН, EGCG димеров снижение титров вирусов с класса I и класса II для синтеза белков более эффективно, чем EGCG. МВ (класс I) не инактивируется EGCG при нейтральном рН, но пришлось его титр уменьшается на димер путем ≥3 журнала10 в то же pH. При pH 5.7, monogallate димеров и EGCG было аналогично низкая противовирусная активность в отношении ВПГ, указывая, что оно является наличие двух галлатов в дополнение к димеризации, который необходим для противовирусной активностью, как и pH становится более кислой. Важность галлат групп для антимикробной активности также было показано, когда чай катехины и theaflavins были использованы в качестве бактерицидных агентов (7, 9) или против раковых клетках человека (8). Как галлат сложноэфирные группы были добавлены в theaflavin молекулы, антибактериальную и противоопухолевую активность увеличилась. Наши результаты показывают, что digallate димеров EGCG (theasinensin A, P2 и TF-3), с их сильными инактивации HSV между pHs 4.0 и 8.0, может хорошо функционировать в качестве активных ингредиентов в топических микробицидов. Это особенно важно для того, чтобы микробицидов для сокращения влагалища передачи ВПГ от мужчины к женщине и женщины к мужчине, потому что вагинальный pH в диапазоне от рН 3.6-4.5 в большинстве женщин, от pH 5,0 до 6,5 у женщин с бактериальным вагинозом, и от рН 6.0 до 7.0, когда Семен временно нейтрализует рН влагалища (2, 21, 27).

TF-3 и theasinensin были не токсичны для клеток Vero в настоящем исследовании. В других исследованиях с использованием TF-3, рост всех человеческих клеточных линий рака и нормальных человеческих клеток печени подавляется, но рост нормальных клеток легких человека был в силе (8). В клиническом исследовании, полифенолы чая, казалось, отсутствие токсичности следующие потребления человеком (29). Эти in vitro и in vivo токсичность, когда считаются с тем, что клетки в женских половых путей находятся под защитой барьера слизистой оболочки, позволяют предположить, что противовирусные EGCG димеров имеют потенциал для использования в бактерицидных средств.

Результаты данного исследования показывают, что инактивация вирусов theasinensin а и TF-3 может включать взаимодействие с вирусными белками. Снижение титров в nonenveloped коксаки А9 вируса EGCG димеров может быть только из-за взаимодействия с вирусного капсида. Изменчивость чувствительности к димера инактивации между пятью энтеровирусов испытания показывают, что TF-3 и других димеров не привязать одинаково хорошо, даже близкородственных вирусов. Способность EGCG димеров для инактивации оболочечных вирусов из всех трех fusion классов свидетельствует о том, что димеры могут привязать сразу ко всем синтеза белков, или, что более вероятно, что после водородного связывания вирусной конвертов (25), димеров может быть в состоянии двигаться к основным гликопротеинов и предотвратить их функционирования. Возможно также, что связывание водорода себя между этими катехины и конверт липидных бислоев может изменить функцию fusion-требуется гликопротеины без прямого взаимодействия между катехин и гликопротеина. Показано, что TF-3 ингибирует ВИЧ-1 вступление в клетки-мишени путем предотвращения конверт гликопротеина-опосредованной слияние мембраны (15). Это TF-3-зависимых анти-ВИЧ активности коррелирует со способностью блокировать образование gp41 шесть-спираль пачке. Использование TF-3 и другие digallate димеров может обеспечить прямой инактивации вируса простого герпеса и ВИЧ, тем самым снижая титр болезнетворных микроорганизмов, участвующих в синергические отношения между ВПГ и ВИЧ (6, 31). Важно предотвратить начальное ВПГ-инфекции, так как вирус установлено, ВИЧ-1-рецептор-позитивных клеток может сохраняться на объектах герпес-вирусной инфекции в течение месяцев после заживления, даже с ацикловир-терапия (35). Этим можно объяснить провал ацикловир лечение для снижения ВИЧ-1 приобретение (3). Наши результаты ясно показывают, что digallate димеров EGCG имеют возможность снизить титр ВПГ-1 и ВПГ-2 вирионы от 3 до 5 журнала10, тем самым снижая HSV передачи и, следовательно, передачи ВИЧ-инфекции.

Примерно половина препаратов в настоящее время клиническое применение имеют природное происхождение продукта (19). Многие из наиболее перспективных природных соединений свинца доступны только в очень небольших количествах; однако, это не ситуация с theaflavin и катехин производных, которые являются основными полифенолы черного и зеленого чая, соответственно. Катехины счет от 6 до 16% сухого веса зеленого чая листья и theaflavins около 2% сухого водного экстракта черного чая (10). Было высказано предположение (13), что натуральных продуктов, таких как TF-3 и EGCG обладают высокими специфичностью и активностью по сравнению с искусственно сконструированное молекул вследствие эволюционного отбора. А главное, структуры биологической мишени из натуральных продуктов, например, сайты связывания белка, часто хорошо сохраняются среди белков заметно отличается генетических последовательностей (18). Об этом свидетельствуют структурные гомологии между III класса синтеза белков Гб от ВПГ-1 и гликопротеина G от VSV (11, 23). Как Гб и G-белков вирусной оболочки, которые необходимы для вирусного слияния с клеточной мембраны, и их X-ray структуры указывают на то, что они похожи в домен организации, несмотря на различия в первичной последовательности (11).



Ряд исследований показали, что соединения с Анти-HSV деятельности функции путем привязки к Гб либо HSV-1 или HSV-2. Среди 22 человека цитокинов исследовали, MIP-1α/CCL3, MIP-1β/CCL4, и RANTES/CCL5 имел anti-HSV-1 активность, и было показано, чтобы сильно привязать к ВПГ-1 вирионы через конверт Гб (17). В θ дефенсин retrocyclin 2, который защищает клетки организма от инфекций путем ингибирования вирусной адгезии и запись, было показано поверхностного плазмонного резонанса для исследования сильно привязать к Гб от ВПГ-2 (34). Кроме того, количество сульфатированных или сульфированные полисахариды, которые ингибируют межклеточное распространение ВПГ привязать к Гб (4). Поэтому, возможно, что взаимодействие EGCG димеров с Гб имеет аналогичную противовирусным действием в отношении ВПГ инфекции и, что инактивация всех восприимчивых капсулированных и nonenveloped вирусы рассмотрен в данном исследовании, является результатом изменения структуры основных синтеза белков путем EGCG димеров. EGCG димеров ниже, молекулярным весом и недорогой альтернативы polyanions, хемокинов, и defensins и может потенциально использоваться, чтобы инактивировать вирус герпеса и ВИЧ в топических микробицидов.
1   ...   45   46   47   48   49   50   51   52   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница