Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница46/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   42   43   44   45   46   47   48   49   ...   76

Epigallocatechin-3-gallate improves Dermatophagoides pteronissinus extract-induced atopic dermatitis-like skin lesions in NC/Nga mice by suppressing macrophage migration inhibitory factor.


Noh SU1, Cho EA, Kim HO, Park YM.

Author information


  • 1Department of Dermatology, Kangnam St. Mary's Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, Republic of Korea.

Abstract


Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) has been shown to exert anti-inflammatory effects on the inflammatory skin conditions. However, little is known about its effect on atopic dermatitis (AD). We first attempted to assess the anti-inflammatory effect of topical application of EGCG in vivo AD model using NC/Nga mice and to determine whether EGCG exerts the anti-inflammatory effect by inhibiting macrophage migration inhibitory factor (MIF) and other cytokines that are related to immune dysregulation in the pathogenesis of AD. Murine AD-like skin lesions were made by painting Dermatophagoides pteronissinus extract (DPE). The effects of EGCG treatment were assessed by total clinical severity score and ear thickness, and by histological grading. In addition, the mRNA and protein expression of the cytokines including MIF were measured by real-time RT-PCR and immunohistochemistry. The serum levels of MIF and IgE were measured by ELISA. In the AD mouse model, EGCG significantly reduced the total clinical severity score and ear thickness (p<0.05). The histological grading was also markedly improved. The mRNA expression of MIF, TNF-alpha, IFN-gamma, IL-2 and IL-12 p40, but not of IL-4, IL-5 and IL-13 in the lesions was significantly reduced by EGCG (p<0.05). On the immunohistochemistry, EGCG also markedly diminished the expression of MIF, TNF-alpha and IFN-gamma. The serum MIF and IgE production was significantly reduced by EGCG (p<0.05). These results demonstrate that topical application of EGCG may improve the AD-like skin lesions by suppressing MIF and T helper 1 cytokines. Taken together, it is suggested that EGCG may be a potential therapeutic modality for AD.

Полифенол зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлат подавляет выработку коллагена и пролиферации в келоидных фибробластов посредством ингибирования STAT3-сигнальный путь.

Келоиды представляют собой доброкачественные кожные опухоли характеризуется накопление коллагена и hyperproliferation фибробластов. Найти эффективен для терапии келоидных рубцов, мы исследовали фармакологический потенциал (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), широко исследованы опухоли-профилактического агента. При применении к нормальной и келоидных фибробластов (KFs) in vitro пролиферации и миграции KFs были более сильно подавлена EGCG, чем нормальной пролиферации и миграции фибробластов (IC(50): 54.4 microM (келоидных фибробластов (КФ)), против 63.0 microM (НФ)). Уровень Smad2/3, преобразователь сигналов и активатора транскрипции 3 (STAT3), и фосфорилирование р38 является более расширенной в KFs, и EGCG ингибировал фосфорилирование фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2), и STAT3 (Tyr705 и Ser727). Оценить вклад этих путей к келоидным патологии, мы лечили KFs с специфических ингибиторов PI3K, ERK1/2, или STAT3. Несмотря на то, что PI3K ингибитор существенно подавляется пролиферация, PI3K и MEK/ERK ингибиторы имели незначительное влияние на миграции и выработку коллагена. Однако, JAK2/STAT3 ингибитора и STAT3 siRNA сильно подавляли пролиферацию, миграцию и синтез коллагена, KFs. Мы также обнаружили, что лечение с EGCG подавляется рост и выработку коллагена in vivo келоидных модели. В этом исследовании показано, что ЭГКГ подавляет патологические характеристики келоидных рубцов путем ингибирования STAT3-сигнальный путь. Мы предлагаем, что EGCG имеет потенциал в лечении и профилактики келоидных рубцов.



J Invest Dermatol. 2008 Oct;128(10):2429-41. doi: 10.1038/jid.2008.103. Epub 2008 May 8.

Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate suppresses collagen production and proliferation in keloid fibroblasts via inhibition of the STAT3-signaling pathway.


Park G1, Yoon BS, Moon JH, Kim B, Jun EK, Oh S, Kim H, Song HJ, Noh JY, Oh C, You S.

Author information

Abstract


Keloids are benign skin tumors characterized by collagen accumulation and hyperproliferation of fibroblasts. To find an effective therapy for keloids, we explored the pharmacological potential of (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), a widely investigated tumor-preventive agent. When applied to normal and keloid fibroblasts (KFs) in vitro, proliferation and migration of KFs were more strongly suppressed by EGCG than normal fibroblast proliferation and migration (IC(50): 54.4 microM (keloid fibroblast (KF)) versus 63.0 microM (NF)). The level of Smad2/3, signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3), and p38 phosphorylation is more enhanced in KFs, and EGCG inhibited phosphorylation of phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), extracellular signal-regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2), and STAT3 (Tyr705 and Ser727). To evaluate the contribution of these pathways to keloid pathology, we treated KFs with specific inhibitors for PI3K, ERK1/2, or STAT3. Although a PI3K inhibitor significantly suppressed proliferation, PI3K and MEK/ERK inhibitors had a minor effect on migration and collagen production. However, a JAK2/STAT3 inhibitor and a STAT3 siRNA strongly suppressed proliferation, migration, and collagen production by KFs. We also found that treatment with EGCG suppressed growth and collagen production in the in vivo keloid model. This study demonstrates that EGCG suppresses the pathological characteristics of keloids through inhibition of the STAT3-signaling pathway. We propose that EGCG has potential in the treatment and prevention of keloids.


1   ...   42   43   44   45   46   47   48   49   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница