Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница26/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   22   23   24   25   26   27   28   29   ...   76

Полифенолы зеленого чая быстро удалить или восстановить УФ-индуцированных повреждений ДНК


УФ-индуцированных повреждений ДНК в клетках кожи является важным инициатором сигнальных путей. ДНК photoproducts генерируемых УФ-индуцированных повреждений ДНК изменяются структуры ДНК, которые активируют каскад реакций, начиная с инициации клеточного цикла и активации механизмов репарации ДНК. Биологически вредных эффектов, связанных с воздействием УФ излучения в значительной степени являются результатом ошибок в репарации ДНК, что может привести к онкогенных мутаций [рассмотрел в 86]. УФ-индуцированных повреждений ДНК в виде cyclobutane пиримидиновых димеров (ППР) считается молекулярный триггер для индукции иммуносупрессии и начала photocarcinogenesis [52, 100]. Несколько исследований подтвердили, что воздействия на кожу УФ-излучения приводит к немедленному образованию упо в клетках кожи [42]. Большинство УФ-индуцированной упо были найдены в эпидермисе, но некоторые были обнаружены в дерме. Расположение урон зависит от способности УФ-излучения проникать в кожу [42]. Установлено, что УФ-облучение меньше, чем одна минимальная эритемная доза достаточна, чтобы вызвать повреждение ДНК в клетки-мишени кожи человека [42].

УФ-индуцированной упо формируются сразу после взаимодействия фотона с молекулой ДНК. В in vitro исследования с использованием культивируемых клеток человека (фибробластов легких, кожи фибробластов и эпидермальных кератиноцитов), EGCG привело к дозозависимое уменьшение УФ-индуцированных повреждений ДНК во всех трех типах клеток [70]. При местном применении мышь кожу, Гтэс (смесь зеленого чая полифенолы) значительно ингибирует УФ-индуцированных повреждений ДНК, как оценивать, используя 32P-postlabelling методике [11]. Местное лечение кожи человека с Гтэс до УФ-облучения в результате в зависимости от дозы ингибирование формирования упо [46]. Camouse et al. [9] обнаружили, что местное применение зеленый чай или экстракты белого чая при условии защиты кожных покровов человека от искусственному ультрафиолетовому свету. Эти чайные экстракты было показано, обеспечивают защиту от вредного воздействия УФ-света на кожный иммунитет. Следователи пришли к выводу, что эти защитные эффекты были не из-за прямого УФ-поглощения или солнцезащитный крем эффекты, как продукция была защита от солнца фактор 1.

Обширные исследования влияния полифенолов, в частности, полифенолы зеленого чая, на ремонт кинетики и механизмов репарации УФ-индуцированных упо были проведены в лаборатории доктора Katiyar. Одно из этих исследований показали, что местное лечение кожи с EGCG не препятствует УФ-индуцированное формирование упо сразу после УФ-облучения, в котором указано, что EGCG не оказывают существенного эффекта фильтрации на UVB излучения. Однако, в образцах кожи, полученных на 24 часа или 48 часов после УФ облучения, количество CPD-положительных клеток были значительно снижены (или ремонт) в EGCG-лечение C3H/HeN кожи мыши по сравнению с контрольной группой мышей, которые не получали EGCG [61]. Изучение механизмов репарации ДНК предположил, что быстрый ремонт УФ-индуцированных упо по EGCG было опосредовано стимуляции цитокинов (IL-12) на применение EGCG на мышь кожи [61]. Ил-12 было показано, имеют способность вызывать репарации ДНК [62, 79, 80] и эта концепция была подтверждена испытаниями влияние EGCG на УФ-индуцированного формирования ППК в IL-12 нокаутных мышей. EGCG не удалить или восстановить УФ-индуцированной упо в коже IL-12 нокаутных мышей, подтверждая тем самым роль ил-12 В быстрого ремонта повреждений ДНК, этот полифенол [61]. Изучение влияния перорального введения Гтэс в питьевую воду мышей на УФ-индуцированных повреждений ДНК также были проведены и было обнаружено, что УФ-индуцированных повреждений ДНК (упо) был решен быстро в Гтэс-обработанных мышей по сравнению GTPsuntreated мышей [59]. Эта ДНК ремонту эффект Гтэс была менее выраженной в IL-12 нокаутных мышей, как это уже наблюдалось в случае EGCG лечения. Шварц et al.. [78] отмечено, что лечение нормальных кератиноцитов человека и “человеческого кожи эквивалент” с Гтэс снижение УФ-индуцированных повреждений ДНК, и что этот эффект опосредуется через индукцию IL-12. В совокупности эти данные позволяют предположить, что разница в Гтэс-связанные репарации ДНК емкость между IL-12 knockout мышей дикого типа может быть из-за отсутствие IL-12 IL-12 нокаутных мышей. Механизмы, с помощью которых Гтэс ремонт упо были идентичные механизмы, с помощью которых EGCG ремонт упо.

Вэй et al. [96] показали, что водный экстракт зеленого чая очищает ч2O2 и тормозит УФ-индуцированного окислительного повреждения ДНК в in vitro системы. Чжао et al. [102] показали, что применение экстракта зеленого чая в Epiderm, возрожденный " эквивалент кожи человека, также ингибирует псорален-UVA-индуцированное формирование 8-methoxypsoralen-ДНК аддуктов [102]. Лечение кожи с 5% экстракт зеленого чая значительно ингибирует ДНК-повреждений, вызванных симулятор солнечной радиации, при оценке с помощью 32P-postlabeling методике [11]. Эти наблюдения демонстрируют потенциал химические эффекты зеленого чая полифенолы против УФ-индуцированных повреждений ДНК.


Ремонт УФ-индуцированных повреждений ДНК, полифенолы зеленого чая опосредуется через эксцизионной репарации нуклеотидов (NER) механизм


Дальнейшие исследования были проведены, чтобы проверить полифенол зеленого чая-ассоциированных механизмов репарации ДНК в УФ-облученных кожи. Meeran et al. постулируется, что нер механизм участвует в ремонт фотоповреждения ДНК, полифенолы зеленого чая, и, что IL-12 играет определенную роль в этом процессе [61, 63]. Чтобы определить, является ли NER механизм необходим для EGCG-индуцированной ил-12-опосредованный ремонт UVB-индуцированной упо, нер-дефицитных фибробласты от пигментная ксеродерма комплементация группа A (XPA) пациентов и нер-в совершенстве фибробласты от здорового человека (XPA-proficient) подвергались воздействию UVB с или без предварительного лечения с EGCG. ППК-позитивных клеток было выявлено с помощью иммуноокрашивания в разные моменты времени после УФ облучения клеток. Было отмечено, что количество CPD-позитивных клеток было значительно ниже-24 часа после УФ облучения в XPA-опытный клеток, но, что лечение с EGCG существенно не удалить или восстановить УФ-индуцированной упо в нер-дефицитных клеток. Эти наблюдения показали, что EGCG-индуцированных ДНК-ремонт опосредуется через функциональные NER механизм.
1   ...   22   23   24   25   26   27   28   29   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница