Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница25/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   76

Полифенолы и кожи photoprotection


Существует значительный интерес в использовании естественных растительных продуктов, в том числе полифенолов, для профилактики УФ-индуцированной фотоповреждения кожи, прежде всего, в том числе риск рака кожи. Полифенолы, в частности диетических, обладающих противовоспалительными, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами, являются одними из наиболее перспективная группа соединений, которые могут быть использованы как идеальные химические агенты для различных кожных заболеваний в целом и рака кожи в частности. Последние достижения в нашем понимании на клеточном и молекулярном уровнях канцерогенеза привели к разработке перспективных стратегий профилактики рака или так называемые " химиопрофилактики " стратегия. Проведение Химиопрофилактики является средством борьбы с раком, основанный на использовании специфических природных или синтетических химических веществ, которые могут подавить, затормозить или повернуть вспять процесс канцерогенеза. В этой связи, проведение химиопрофилактики предлагает реалистичные стратегии для управления риском рака. Кроме того, химические подход, как представляется, имеют практическое значение в снижении риска рака кожи, потому что, в отличие от канцерогенных факторов окружающей среды, которые трудно контролировать, люди могут изменить свои пищевые привычки и образ жизни в сочетании с бережным использованием продуктов по уходу за кожей, чтобы предотвратить photodamaging эффекты в коже. Исследования нашей лаборатории показали эффективность естественных полифенолов, таких как полифенолы зеленого чая (Гтэс), силимарин из расторопши и проантоцианидины из виноградных косточек (GSPs), от УФ-излучения-индуцированного воспаления, оксидативный стресс, повреждение ДНК и подавление иммунных реакций. Здесь мы кратко подвести итоги и обсудить свойствами потенциал некоторых полифенолов, таких как полифенолы зеленого чая и виноградных косточек, как эти полифенолы являются объектом обширного in vitro и in vivo исследования. В свойствами роль других растительных полифенолов, таких как силимарин, генистеин, и ресвератрол также будет обсуждаться. Резюме молекулярных мишеней или механизм действия этих отдельных полифенолов и их источников и молекулярных структур описаны в таблице 2 и на рисунке 1.

Ингибирование photocarcinogenesis


Nonmelanoma раковых заболеваний кожи, в том числе базально-клеточный и плоскоклеточный рак, представляют наиболее распространенных злокачественных новообразований в организме человека [65, 84, 88]. Эпидемиологические, клинические и биологические исследования показали, что солнечная УФ-радиация является основным этиологическим агентом в развитии рака кожи [7, 65, 81, 84]. Различных животных моделях были использованы для изучения анти-photocarcinogenic эффекты фитохимические вещества, такие как полифенолы. Следующие стандартные photocarcinogenesis протоколов, установлено, что пероральное введение Гтэс (смесь зеленого чая полифенолы или катехины) в питьевую воду мышей привело к значительному защиты от опухолей кожи в плане заболеваемости опухоли, опухоли кратность и размер опухоли в группе по сравнению с не-Гтэс-лечить животных [рассмотрел в 36, 38, 44, 45, 99]. Водный экстракт из листьев зеленого чая, которые в основном содержали смесь полифенольные ингредиенты, при условии, в качестве единственного источника питьевой воды для мышей обеспечивать защиту против UVB радиационно-индуцированных опухолей [94], а также способствовало частичной регрессии установлено, папиллом кожи у мышей [95]. Местное лечение SKH-1 голая мышь кожу Гтэс или (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) в гидрофильной мази значительно ингибирует УФ-индуцированной опухоли кожи развития [67]. Диетическое проантоцианидины виноградных косточек (GSPs, 0.2 и 0.5% w/w) добавки управления AIN76A диета угнетал photocarcinogenesis в безволосых мышей SKH-1 в плане заболеваемости опухоли (% мышей с опухолями), опухоли кратности и размера опухоли [66]. Диетическое GSPs также привело к профилактике злокачественных прогрессирование УФ-индуцированной папиллом в карциномах по сравнению с злокачественной прогрессии наблюдается в номера-GSPs обработанных УФ-воздействию контрольных мышей [66]. Ресвератрол содержится в коже из цветной виноград, арахис, красное вино и шелковицы. Местное применение ресвератрол подавляет УФ-индуцированной опухоли кожи инициации, промоции и прогрессии [4, 29]. Силимарин, флавоноид, полученный из расторопши, также было показано, что анти-photocarcinogenic активности у лабораторных животных. Мы [40] показали, что местное применение силимарина для безволосых мышей SKH-1 ингибирует УФ-индуцированной опухоли кожи развития в плане заболеваемости опухоли, опухоли кратности и рост опухолей. Силибинин, который является основным компонентом силимарин, как было показано, ингибируют photocarcinogenesis у мышей при местном применении или в диете [21, 22]. Как несколько in vivo исследования на животных позволяют предположить, что растительные полифенолы обладают анти-photocarcinogenic деятельности, мы кратко подвести итоги и обсудить молекулярных мишеней или механизмы действия этих отдельных полифенолов против photocarcinogenesis.

Механизм действия и молекулярных мишеней Полифенолов

Солнцезащитный крем эффекты


Большинство природных полифенолов являются пигменты, как правило, желтый, красный или фиолетовый, и могут поглощать УФ-излучение. Таким образом, при местном применении, они могут предотвратить проникновения излучения в кожу. Излучения, что полифенолы могут поглощать включает в себя весь UVB спектра длин волн и часть УФ-в и УФ-спектров. Таким образом, полифенолы могут выступать в качестве солнцезащитного крема. Эта способность природных полифенолов действовать как солнцезащитные кремы могут уменьшить воспаление, оксидативный стресс и ДНК-повреждающего действия УФ-излучения в коже и, таким образом, по актуальным применение свойствами эффекты полифенолов, отчасти это солнцезащитный эффект.

Противовоспалительное действие


УФ-излучение-индуцированной эритемы, отека и гиперплазии эпителиальных ответы рассматриваются как маркеры воспаления, и это играет решающую роль в опухоли кожи promotion [рассмотрел в 71]. УФ-индуцированной циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) выражение и последующее увеличение производства простагландина (PG) метаболитов в коже является характерной реакцией кожи на остром или хроническом воздействии УФ-излучения. ЦОГ-2 является скорость-лимитирующим ферментом для генерации PG метаболитов арахидоновой кислоты [54], а экспрессия ЦОГ-2 была связана патофизиологии воспаления и рака [10]. Ряд исследований показал, гиперэкспрессия ЦОГ-2 в хронически УФ-облученной коже, а также в УФ-индуцированной предраковых поражений и плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи [8, 89]. Механистические исследования photocarcinogenesis показали, что пероральное введение Гтэс (через дополнение к питьевой воде) безволосых мышей SKH-1 привело к существенному торможению УФ-радиационно-индуцированные кожные отеки, эритема, и bi-fold толщина кожи (биомаркера воспаления). Лечение Гтэс также подавляет УФ-индуцированную экспрессию ЦОГ-2 и его метаболитов простагландина, которые были вовлечены в канцерогенез кожи и играют роль в развитии опухолей кожи [59]. Местное лечение с Гтэс до УФ-облучения уменьшается УФ-индуцированной гиперпластические реакции, активности миелопероксидазы и числа проникновения воспалительных лейкоцитов в коже [37, 39, 43]. Актуальность широкий in vitro и in vivo данные, которые были произведены с использованием животных моделей свойствами эффекты Гтэс в коже человека еще не до конца понято. Мы нашли, однако, что местное применение Гтэс до УФ-облучения ООН-загорелых спинах людей в результате значительно менее развитие эритемы по сравнению с УФ-облученной коже, которая не была обработана с Гтэс [19, 41]. Мы также обнаружили, что местное лечение кожи человека с Гтэс или EGCG (<1мг/см2 участок кожи) до UVB облучения значительно снижается УФ-индуцированной инфильтрации воспалительных лейкоцитов и активности миелопероксидазы [41], который используется в качестве маркера тканевой инфильтрации. Местное применение EGCG также в результате ингибирования УФ-индуцированной продукции простагландинов, метаболитов, в том числе PGE2, PGF и ПГД2, которые играют важную роль в воспалительных расстройств и в пролиферативных кожных заболеваний [41]. Воздействия на кожу УФ-излучения известно, что повышение уровней провоспалительных цитокинов. Как повышенные уровни провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (TNF)-α, интерлейкин (IL)-1β и IL-6, способствуют опухолевой процесс продвижения, этот эффект можно было бы ожидать в результате более раннего возникновения опухолей и более быстрому прогрессированию [рассмотрел в 71]. Администрация Гтэс в питьевую воду мышей значительно снижается уровень провоспалительных цитокинов в УФ-облученной кожи [59]. На Гтэс также снижены уровни биомаркеров клеточной пролиферации в УФ-облученной кожи, в том числе и ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) и циклин D1. Ингибирующее влияние Гтэс на этих биомаркеров воспаления в УФ-открытые участки кожи, обеспечивают дальнейшее механистической доказательства, анти-канцерогенные эффекты Гтэс. Jeon et al. исследовали влияние пищевых EGCG (1500 ppm в control diet) на УФ-индуцированного воспаления в лысых мышей [30]. Они отметили, что регулярное потребление EGCG укрепляет кожу толерантности и, кажется, сделать это, путем увеличения минимальной дозы излучения, необходимые для индуцирования эритема, тем самым, блокируя УФ-индуцированного возмущения функции эпидермального барьера и повреждения кожи. Чжао et al. [102] показали, что пероральное введение экстракта зеленого чая до и в течение нескольких процедур с псорален плюс UVA уменьшается гиперплазия, гиперкератоз, эритема и отек формирование в мышиной кожи. Лечение EpiDerm, возрожденный человеческий эквивалент кожи, с экстрактом зеленого чая также было показано, подавляют 8-methoxypsoralen-ДНК-аддукт формирование и накопление белка р53, связанных с воздействием псорален плюс UVA облучения [102]. Мних et al. [68] установлено, что местное лечение кожи человека с экстрактом зеленого чая снижается УФ-индуцированной экспрессии белка р53 и количества апоптотических кератиноцитов, предполагая, что экстракт зеленого чая ma y b e a подходящий повседневной photochemopreventive агента. Эти in vivo замечания, которые были сгенерированы, используя как животных, так и человеческих систем дает понимание возможных защитных механизмов, участвующих в противовоспалительные эффекты полифенолы зеленого чая.

В in vivo действие других полифенолов, как ресвератрол, проантоцианидины виноградных косточек и силимарин также были рассмотрены с использованием животных моделей [рассмотрел в 6]. Как это было обнаружено для Гтэс и EGCG, местное лечение или пищей Gsp-страницы и/или силимарин ингибирует UVB радиационно-индуцированного отека, эритемы, инфильтрации воспалительных лейкоцитов и активность миелопероксидазы в кожи мыши [21, 22, 40, 66]. Силимарин было показано, подавляют UVB-индуцированная экспрессия ЦОГ-2 и впоследствии производство PG метаболитов, которые считаются опухоли промоутеров в коже. Силимарин также было показано, ингибируют экспрессию орнитин декарбоксилазы, ферментов, необходимых для биосинтеза полиаминов, который играет роль в опухоли продвижение в UVB-открытые участки кожи [40]. Местное применение ресвератрола до UVB облучения привело к существенному торможению УФ-индуцированного увеличения bi-fold толщина кожи (маркер развития отека), гиперпластический ответ, лейкоцитарной инфильтрации и ЦОГ-2 и орнитин декарбоксилазы деятельности в SKH-1 голая мышь кожи [2, 3]. В совокупности, результаты, касающиеся ингибирующее действие этих полифенолов на УФ-индуцированной воспалительной реакции показало, что анти-photocarcinogenic эффекты полифенолов опосредуются, в частности, благодаря их противовоспалительным действием.


Антиоксидантный эффекты


Кожа обладает сложной системы антиоксидантной защиты, чтобы справиться с УФ-индуцированного окислительного стресса, однако, чрезмерное и хроническое воздействие УФ-излучения может подавлять кожные антиоксидантного потенциала, ведущего к окислительному стрессу и окислительного повреждения, которое может привести кожные заболевания, снижение иммунитета, преждевременное старение кожи и развитие меланомы и немеланомного рака кожи. Гтэс, как было показано, ингибируют фото-enhanced перекисного окисления липидов [35]. Местное лечение мышь и кожи человека с EGCG до УФ-облучения значительно снижается УФ-индуцированного оксида азота и перекиси водорода производства, а также лейкоцитарной инфильтрации [19, 41, 43]. Это хорошо установлено, что проникают лейкоциты являются основным источником оксида азота и перекиси водорода производства, которые создают состояние окислительного стресса. EGCG было показано, имеют способность блокировать УФ-индуцированных лейкоцитов, инфильтрация в мышь, а также в коже человека, и, таким образом, могут быть способны подавлять УФ-индуцированной продукции активных форм кислорода этими инфильтрирующих лейкоцитов [34, 37, 41, 43]. Хотя активных форм кислорода помочь принимающей уничтожить вторгшихся микроорганизмов [49], чрезмерное и бесконтрольное производство также может привести к повреждению тканей хозяина и предрасполагают ее к различным течением заболевания [23, 49]. Таким образом, применение EGCG может оказаться полезным в разрешении вредных эффектов, вызванных UVB-излучения через его способность снижать генерацию активных форм кислорода. Лечение с EGCG также было показано, что в результате сокращения числа перекиси водорода производства и индуцибельной синтазы окиси азота, экспрессирующих клеток, а также сокращению производства перекиси водорода и оксида азота как в эпидермисе и дерме UVB-облученные участки кожи [43]. Подобные эффекты также наблюдались в коже человека при EGCG был применен местно перед воздействием UVB (4x минимальная эритемная доза) [34]. Это EGCG лечения также ингибируется под действием УФ-излучения эпидермальных липидов и защищает ферменты антиоксидантной защиты в УФ-воздействию на кожу человека [34]. На основе доказательств свойствами эффекты Гтэс/EGCG в животных и человеческих систем, представляется, что оба Гтэс и EGCG может вызвать профилактическое воздействие, действуя на различных активных центров в пределах каскада событий, которые генерирует активные формы кислорода. Ким et al. [47] отмечено, что EGCG лечение кожи морских свинок тормозит УФ-индуцированного перекисного окисления липидов и эритема ответ. Они также обнаружили, что EGCG лечения человеческих фибробластов в культуре блокировали УФ-индуцированное увеличение секреции коллагена и коллагеназы уровни мРНК, а также ингибирует связывание деятельности УФ-индуцированных ядерных факторов транскрипции ядерного фактора-kappaB (NF-b) и активированный протеин (AP)-1 [47]. Вэй et al. [98] показали, что водные экстракты зеленого чая обладают мощным очистки эффекты кислорода и блок УФ-индуцированного окислительного повреждения ДНК в тельца вилочковой железы, которая может, по крайней мере частично, объяснить механизмы, посредством которых зеленый чай подавляет photocarcinogenesis. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что зеленый чай может уменьшить риск УФ-индуцированный окислительный стресс-опосредованных заболеваний кожи или расстройствах в организме человека, в том числе преждевременному старению кожи и развитию кожных злокачественных новообразований.

Окисление некоторых аминокислотных остатков, таких как лизин, аргинин и пролин, приводит к образованию карбонильных производных, которые влияют на природу и функции белков [83]. Наличие карбонильных групп в белках стала широко принятой для измерения окислительного повреждения белков при окислительном стрессе. Несколько экспозиций кожи к УФ-излучению результаты в несколько раз увеличить уровень белковых карбонилов в сравнении non-UV открытые участки кожи. В отдельных экспериментах было показано, что местное лечение с EGCG, Гтэс или GSPs значительно подавляет острое или хроническое облучение УФ-индуцированного окисления белков в коже мышей [82, 91]. Ингибирование УФ-индуцированного окисления белков, полифенолы зеленого чая или проантоцианидины может привести к снижению фотоповреждения кожи и, более конкретно, может предотвратить преждевременное старение кожи.



Лечение нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов с EGCG in vitro было обнаружено, ингибируют УФ-индуцированных внутриклеточных высвобождение пероксида водорода одновременно с ингибированием УФ-индуцированный окислительный стресс-опосредованное фосфорилирование рецептора эпидермального фактора роста и митоген-активированных протеинкиназ сигнальных путей [33]. Аналогичные эффекты наблюдались при HaCaT клетки были обработаны (-)-эпикатехин-3-галлат (ECG) и воздействию УФ-излучения. Эти in vitro исследования показывают, что ЭКГ может действовать как акцептор свободных радикалов, когда кератиноциты являются фотоповреждения [26, 27]. Лечение клеток HaCaT с ЭКГ также продемонстрировала бесплатно антирадикальное воздействие, когда клетки были облучены с UVA излучения. Эти наблюдения указывают на то, что EGCG может играть важную роль в ослабление окислительного стресса-опосредованной клеточной сигнализации ответов, которые являются существенными факторами в различных кожных заболеваний у людей. Крем для наружного применения на основе рецептур EGCG или Гтэс для человека, были разработаны, и их свойствами эффекты оцениваются in vivo с использованием животной модели. Исключительно высокими свойствами эффект EGCG или Гтэс наблюдалось от УФ-излучения-индуцированного окислительного стресса в мышь кожу, если оценивать с точки зрения перекисного окисления липидов, перекись водорода производства и анализ anti-oxidant обороны ферментов [67, 90]. Местное лечение EGCG или пероральное введение Гтэс в питьевую воду мышей также было показано, подавляют UVB radiation-induced истощение антиоксидантной защиты ферментов, таких как каталаза, глутатион-пероксидазы, супероксиддисмутазы и уровня глутатиона [90]. Исследование было проведено в попытке определить, является ли солнцезащитный крем, содержащий экстракты зеленого чая, защищают человека в качестве субъекта от УФ-индуцированного фотостарение и photoimmunosuppression [55]. Следователи сообщили, что кремы, содержащие различные концентрации экстракта зеленого чая вручил значительную степень защиты от биологических событий, связанных с фотостарением (ММП-2, ММП-9) и photoimmunology (CD1a+ клеток Лангерганса). Похожие на зеленый чай, химические эффекты также были отмечены, когда мышам давали GSPs-дополнить AIN76A диеты. Предоставление диетического GSPs (0,2 и 0,5%, w/w) для мышей в условиях острого или хронического УФ-облучения было обнаружено, ингибируют истощение глутатиона пероксидазы, каталазы и глутатион, и ингибировать УФ-индуцированной перекисью водорода, перекисного окисления липидов, окисления белков и оксида азота, в кожи мыши [82]. В качестве УФ-индуцированного окислительного стресса опосредует активацию митоген-активированных протеинкиназ (MAPK) и NF-b сигнальных путей, последствия GSPs in vivo в то же животной модели на эти пути также были обследованы. Было отмечено, что лечение с GSPs угнетал УФ-индуцированного фосфорилирования внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 (ERK1/2), c-Jun-N-terminal-р38 киназы и белки MAPK семьи, которые, казалось, быть опосредованы через реактивация MAPK фосфатаз [82]. Показано, что GSPs способен сдерживать УФ-индуцированной активации NF-b через ингибирование деградации IκBα и активации IκB киназы α. Используя одинаковые модели мыши, это еще раз продемонстрировали, что пищевые администрации GSPs в результате ингибирования экспрессии PCNA, циклин D1, индуцируемая No-синтаза (iNOS) и ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2 в коже, NF-b-целевых белков. Аналогичные исследования были проведены in vitro с помощью нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитов С и без лечения с GSPs и UVB излучения. Результаты были идентичны тем, которые получены в мышиной модели, которая предполагает, что результаты, полученные в данной животной модели свойствами эффекты GSPs могут быть экстраполированы на человека системы [57]. Исследование также было проведено с целью определить влияние олигомерных проантоцианидинов на УФ-индуцированного меланогенеза и происходит человеческих меланоцитов in vitro. Результаты этого исследования предположили, что олигомерные проантоцианидины обладают потенциальными свойствами воздействия на человека меланоцитов в том числе очистки внутриклеточных активных форм кислорода и настройка контрольных точек клеточного цикла [103]. В in vitro культуры клеток модели, лечение эпидермоидной карциномы человека А431 клеток с GSPs приводило к торможению клеточной пролиферации и индукции апоптотической гибели клеток. Этот эффект GSPs был связан с ингибированием конститутивной экспрессии NF-b/Р65 и ее целевых генов, таких как ЦОГ-2, iNOS, PCNA, циклин D1 и матриксных металлопротеиназ (ММП)-9 [60]. Эти наблюдения обеспечивают молекулярные основы свойствами эффекты GSPs и Гтэс в in vivo модель. Исследования, проведенные авторами, показали, что местное лечение SKH-1 голая мышь кожу силимарин в результате ингибирования УФ-индуцированных внутриклеточных производства ч2O2 как в эпидермисе и дерме при проанализированы иммунохимические и биохимические аналитические процедуры и по сравнению с результатами, полученными с помощью номера-силимарин-обработанных мышей управления [31]. В этих экспериментах было обнаружено, что значительное ингибирование УФ-индуцированного окислительного стресса был связан со значительным ингибированием УФ-индуцированных проникновения активированных макрофагов и нейтрофилов. Лечение силимарин также подавляет УФ-индуцированную экспрессию индуцибельной синтазы окиси азота и впоследствии продукции оксида азота [31, и рассмотрел в 32]. Ресвератрол также потенциальных полифенольных антиоксидантов. Предварительная обработка человеческих эпидермальных кератиноцитов с ресвератрол ингибирует UVB-опосредованную активацию NF-b пути [1, 2]. В безволосых мышей SKH-1, местное применение ресвератрол ингибирует УФ-индуцированной воспалительной реакции и перекиси водорода производства, который является стабильным источником окислительного стресса в коже [3]. Ингибирование этих критических событий, ресвератрол может иметь способствовало предотвращению облучения УФ-индуцированного рака кожи у этих мышей. Парк и Ли [73] показали, что обработка клеток HaCaT с ресвератролом перед UVB облучения привело к увеличению выживания клетки от УФ-облученных клеток, что было связано с сокращением активных форм кислорода производства. Кроме того, активация каспаз-3 и -8 было частично сокращено в ресвератрол-предварительно обработанные клетки HaCaT, подразумевая, что затухание каспаз-3 и -8 активации участвует в выживаемость клеток после УФ-облучения. Соевые бобы являются богатым источником изофлавонов, генистеин и daidzein, и являются свойствами [рассмотрел в 97]. Исследования с использованием SENCAR мышах показали, что актуальным генистеин лечения уменьшается УФ-излучения-индуцированной активации c-fos и c-jun доза-зависимым образом [93]. Генистеин также было показано, чтобы уменьшить УФ радиационно-индуцированного окислительного повреждения ДНК и фотодинамическая [69]. Лечение человеческой клеточной линии кератиноцитов НКТЦ 2544 с генистеин предотвратить УФ-индуцированное повышение ДНК-связывающая активность сигнала преобразователя и активатор транскрипции-1, действуя в качестве ингибитора тирозинкиназы, ограничивая перекисное окисление липидов и увеличение генерации активных форм кислорода [58].

Чтобы далее проиллюстрировать роль полифенолов в дерматологической условиях, а также в коже photoprotection, мы обеспечиваем всесторонний обзор исследований о влиянии полифенолов из зеленого чая.


1   ...   21   22   23   24   25   26   27   28   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница