Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница14/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   76

Выводы


В этом обзоре, противомикробные и противопаразитарные эффекты EGCG против вирусов, бактерий и различных грибов были обобщены и обсуждены. Сравнение противовирусной активности EGCG (Таблица 1) показывает, что РНК-и ДНК-содержащих вирусов из разных семей с разным стратегий репликации влияет зеленый чай молекулы. Основные механизмы, с помощью которых различные вирусы были заторможены EGCG многообразен и в некоторых случаях не известно. Однако, для большинства из оболочечных вирусов, например, гепатита С, ВИЧ, герпеса и гриппа, ECGC было показано, изменить или повредить вирусных частиц, и таким образом предотвращать вирусные записи. Таким образом, предполагается, что основной мишенью EGCG является вирусной мембраны, в то время как мембрану клетки хозяина, кажется, не влияет. Другие катехины, не имеют такой сильной способностью связывать вирусной мембраны. По аналогии с вирусами, основной базовый механизм для EGCG-индуцированного угнетения роста и гибели бактерий является нарушение липидного слоев стенки бактериальной клетки. Кроме того, для грам-отрицательных бактерий и грибов было показано, что EGCG является эффективным ингибитором dihydrofolate-редуктазы, в результате блокирования метаболизм фолиевой кислоты.

Важнейшим аспектом в противомикробные и противопаразитарные эффекты EGCG является перевод на клинически соответствующих стратегий. В связи с этим, плохой проницаемости мембраны, низкая химическая стабильность и быстрый метаболизм EGCG, создают существенные препятствия, которые должны быть направлены дальнейшие исследования и возможные производные EGCG позвоночника. Кроме того, тестирование на безопасность и переносимость препарата очень важные вопросы, прежде чем одобрение для клинического использования. В исследованиях на здоровых добровольцах было показано, что EGCG является безопасным и хорошо переносится при устном дозах до 800 мг EGCG день-1 в течение 4 недель, что составляет около 8-16 чашек зеленого чая в день (Чоу et al.., 2003). В плазме концентрация колебалась от 0,13 до 3,4 мкг мл-1, которая достигает IC50 ЭГКГ, который был определен, например, для HCV (Ciesek et al.., 2011; Calland et al.., 2012 года), но, вероятно, не будет достаточно высоким, чтобы избавиться от вируса полностью. В другое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики свойства одной дозы EGCG, которые варьировались от 50 до 1600 мг были проанализированы (табл. 3) (Ульман et al.., 2003). EGCG пик концентрации были достигнуты между 1.3-2.2 ч. Плазмы, кинетика EGCG были оценены в интервалы времени, кадр 26 ч после приема. Среднее общее EGCG площадь под концентрации-Кривой времени от 0 ч до бесконечности (AUC)(0-∞) колебалась от 442 до 10 368 нг мл h-1 и средняя терминала полувыведения t1/2z были замечены с 1,9 до 4,6 ч. Главное, дозы очищенной EGCG до 1600 мг обычно хорошо переносится (Ульман et al.., 2003).

Кроме того, последние попытки были сделаны, чтобы попытаться повысить активность EGCG. Например, биодоступность при длительном приеме 800 мг EGCG может быть увеличен путем peracetylation (Lambert et al.., 2006). Ацилирование усиливает анти-вирус гриппа активность EGCG до 44 раз (Mori et al.., 2008). Кроме того, добавление длинными алкильными цепями к EGCG значительно усилил in vitro активность в отношении ряда бактерий и грибков, в частности, против S. aureus в том числе MRSA (Мацумото et al.., 2012). Недавно, первые контролируемые исследования на людях с EGCG были зарегистрированы. В проспективном рандомизированном контролируемом исследовании оценивали влияние чая катехин ингаляции на искоренение MRSA в мокроте-инвалидов, пожилых пациентов (Ямада et al.., 2006). Ингаляции 2 мл чая катехин-экстракт раствор (43% катехинов состоят из EGCG) три раза в день в течение 7 дней привело к исчезновению MRSA в мокроте 31% пациентов в сравнении с 12% в контрольной группе (saline). Но это различие не было статистически значимым (P = 0.091). Однако, отсутствие неблагоприятных событий аэрозоль EGCG были обнаружены в ходе исследования. В случае вирусов гриппа, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование было проведено, показывающие, что потребление катехинов в течение 5 месяцев имеет статистически значимый профилактический эффект на клинически выраженных инфекций, гриппа (Мацумото et al.., 2012), но в дальнейшем масштабные испытания необходимы, чтобы подтвердить эти выводы.

Интересно, что терапевтический эффект смеси, по крайней мере, пять различных катехинов, polyphenon E, где EGCG является наиболее распространенным компонентом (Кларк и Вы, 2006) обычно используется клинически. Это хорошо, определенных фармацевтических смесь Ботанический препарат одобрен Food and Drug Administration (FDA) и Европейское Агентство по лекарственным средствам (EMEA) в качестве местного лечения наружных генитальных и анальных бородавок у взрослых. Это первый рецепт Ботанический (травяной) препаратом, одобренным FDA в рамках " нового " препарата поправками 1962, необходимые наркотических средств, зарекомендовавших себя как безопасный и эффективный до того, чтобы быть на рынке в США. Внешние генитальные бородавки, вызванные вирусами папилломы человека (ВПЧ типа 6 и 11), являются одним из самых распространенных и быстрых-распространение венерических заболеваний во всем мире.

В заключение, величина EGCG, противоинфекционная активность существенно отличается между различными отчеты, вероятно, из-за различных экспериментальных установок и in vitro систем. Большинство данных, которые приходят от in vitro исследования и дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на дизайн животных моделей для изучения анти-патогенные эффекты чая и ингредиентов для чая. Кроме того, добыча процедуры и методы in vitro тестирование должно быть стандартизована лучше, сравнение и интерпретация результатов. Впереди еще долгий путь, и необходима дальнейшая работа перед EGCG может быть регулярно применяются в качестве противоинфекционного препарата у пациентов. Однако, захватывающие результаты прошлых лет должны стимулировать дальнейшие исследования в EGCG, что, в конечном счете, может привести в будущем терапевтическое применение EGCG и/или смежных катехины.

1   ...   10   11   12   13   14   15   16   17   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница