Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница13/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   76

EGCG против грибков


Более 600 различных грибов, как сообщается, заражают людей, начиная от распространенных фатальных инфекций (коричневый et al.., 2012). Они заразить миллиарды людей каждый год, и благодаря использованию более современных и интервенционной медицины и увеличение числа ослабленным иммунитетом пациентов, распространенность инвазивных грибковых инфекций растет. Противогрибковый эффекты EGCG в основном были изучены против дрожжей, таких как: Candida spp. и плесенью, таких как дерматофиты. В настоящее время, данные, относящиеся к леечного или другого человека-патогенных грибов-зигомицетов не хватает.

Дрожжей, таких как: Candida spp. как правило, рассматриваться в качестве комменсалов кожи, слизистой оболочки и кишечной флоры. Поверхностные инфекции, Candida spp. обычно присутствующих в случаях отсрочки бактериальной флоры или дисфункция местной системы обороны. Candidaemia является четвертым наиболее распространенным источником инфекции в кровоток нас и ассоциируется с высокой заболеваемостью и смертностью (Rangel-Frausto, 1999; Pappas et al.., 2009).

На дерматофиты являются отдельной группой грибов, которые обладают способностью использовать кератин в качестве источника питания. Эти грибы вызывают поверхностные инфекции кожи, ногтей и волос человека и животных.

Проблему с самых доступных в настоящее время противогрибковые препараты не существующих антимикотическая активность; это более потенциальных побочных эффектов различных классов препаратов, поскольку большинство из них являются нефро - или гепатотоксического. Таким образом, разработка и тестирование соединений от природы менее токсичные эффекты желательно.

Фунгицидным деятельности EGCG против Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum, Cryptococcus neoformans и C. albicans впервые были проанализированы в 1991 году (Okubo et al.., 1991). Низкие концентрации EGCG (2.5 мг / мл-1) не показали противогрибковый эффект против C. albicans и C. neoformans in vitro. Однако, чайный экстракт с EGCG ингибировал рост Trichphyton дозы и времени контакта-зависимым способом. С помощью сканирующей и просвечивающей электронной микроскопии для изучения способа действия, те же исследовательские группы изучили воздействие EGCG против T. mentagrophytes (Toyoshima et al.., 1994). EGCG было показано, ингибируют прорастание конидий и последующего роста гиф. После 3 дней EGCG лечение, морфологические характеристики конидии были изменены в плане деформации и набухания и после 5 дней, большинство ungerminated конидии были разбиты. Кроме того, гиф клеточных стенок были exfoliated. Был сделан вывод, что EGCG может вызвать лизис конидии и гифы можно предположить, что это имеет эффект против antidermatophytic T. mentagrophytes.

Это было за 15 лет до in vitro активность EGCG в отношении клинических изолятов дерматофитов был исследован (Парк et al.., 2011). Восприимчивость 35 дерматофиты к широкому диапазону концентраций EGCG был протестирован с использованием стандартного протокола (M38-A2) от Институт клинических и лабораторных стандартов (CLSI). MIC50 и микрофон90 ЭГКГ были 2-4 и 4-8 мкг мл-1, соответственно. Интересно, T. rubrum более подвержены заболеванию, чем T. mentagrophytes и Microsporum canis. Однако, более in vivo и ex vivo эксперименты должны быть выполнены, чтобы проверить потенциальный эффект EGCG.

При инфекциях с дерматофиты только иногда присутствует терапевтических проблем, как дрожжи Откровенныев spp. обладают существенно более высокой медицинской актуальность в условиях, связанных заболеваемости и смертности.

Исследование, тестирование на восприимчивость C. albicans к катехины как одиночные агенты, так и в сочетании с противогрибковыми агентами, бульон microdilution метода показали, что EGCG имел рН-зависимым анти-C. albicans эффекты (Хирасава и Такада, 2004). При pH 7.0, MIC90 ЭГКГ колебалась между 15.6 и 250 мкг мл-1. Сочетание EGCG с противогрибковыми препаратами (амфотерицин в, флуконазол), подавляет рост различных референтных штаммов с указанием аддитивные или синергические эффекты. Результаты еще одного исследования оценки противогрибковой активности EGCG (CLSI M27-A) 21 клинических изолятов семь Candida виды in vitro в основном в согласии с данными, полученными ранее (Парк et al.., 2006). MIC90 ЭГКГ против C. albicans >16 мкг мл-1 принимая во внимание, что C. glabrata, C. guilliemondii и C. parapsilosis показали самые высокие чувствительности (MIC90; 1-16 мкг мл-1). Как и ожидалось, большинство имидазола выявил более низкий MIC значения против Candida spp. чем EGCG. Таким образом, было высказано предположение, что EGCG может быть использовано в качестве агента или адъювант для противогрибковой терапии при кандидозе. Однако механизм противогрибковый эффект EGCG не был определен и in vivo эксперименты в настоящее время нет. Пока три исследования были проведены, чтобы попытаться решить эти вопросы.

В in vitro исследования, было показано, что EGCG, EGC и ЭКГ привести к метаболической нестабильности C. albicans культур даже при физиологической концентрации полифенолов, что в зеленом чае (Evensen и Braun, 2009). Из трех катехины, эпигаллокатехин-галлата (EGCG был признан самым мощным в тормозящим формирование и поддержание Candida биопленки и для того, чтобы сорвать преформированных биопленки. Было показано, что более высокие концентрации EGCG ингибировал C. albicans proteasomol химотрипсин-подобную активность in vivo предполагая, что обесценение proteasol деятельность способствует клеточных метаболических и структурных нарушений этих дрожжей.

Исследования Наварро-Мартинес и его коллеги исследовали механизм угнетающего влияния чая на cathechins C. albicans (Navarro-Мартинес et al.., 2006). Они нашли почти такой же микс из EGCG против C. albicans как ранее показано Хирасава et al.. (2004). Кроме того, они показали, что ингибирующее влияние EGCG на C. albicans DHFR (Kя = 0.7 мкм), ключевой фермент в биосинтезе пуринов, пиримидинов и несколько аминокислот, был pH-независимый. Когда EGCG был совмещен с азольными противогрибковыми средствами (ketonazole и итраконазол) или ингибиторы биосинтеза эргостерина пути она, в основном, были синергетический эффект. EGCG было показано, подавляют производства эргостерина путем нарушения метаболизма фолатов в C. albicans ячеек. Кроме того, EGCG также было показано, обладают активностью против азол-упорный изолировать и было предложено, что EGCG может быть альтернативой для лечения C. albicans инфекций. Следовательно, результаты данного исследования получена новая информация, как способ действия EGCG: EGCG не только косвенно нарушает синтез эргостерина путь через нарушение фолатного цикла, но также ингибирует биосинтез эргостерола путем уменьшения клеточных пулов донора метильных S-аденозил-метионин.

Так как результаты от in vitro эксперименты предположили, что EGCG может быть эффективным средством для лечения Candida spp., Хан провел первую in vivo исследование anticandidal эффекты EGCG в покое и в сочетании с амфотерицином в в мышиной модели синдрома диссеминированного кандидоза (Han, 2007). Было обнаружено, что при EGCG, 1-4 мг / кг-1 (я.п.), вводили в одиночку BALB/c мышей, прежде чем я.v. прививка 5 × 105 C. albicans клетки он имел дозозависимый ингибирующий эффект на выживаемость клеток: средняя продолжительность жизни была 29.0 дней с 4 мг / кг-1 по сравнению с 11,0 дней с 1 мг / кг-1. Кроме того, сочетание лечения EGCG, 2 мг / кг-1и амфотерицин B, 0.5 мг кг-1, улучшенная устойчивость этих затравленных мышей до 42.1 дней по сравнению с выживанием цены необработанного контроля (10.9 дней). Эти результаты показывают, что EGCG имеет anticandidal деятельности in vivoи далее показывают, что он имеет синергетика эффект при сочетании с амфотерицином в в мышиной модели синдрома диссеминированного кандидоза.

В целом, большинство in vitro и in vivo данные о противогрибковой активности EGCG были получены в отношении Candida и указывают на то, что EGCG может быть использован как альтернативный или дополнительный терапевтический агент против диссеминированного кандидоза. Однако, необходима дальнейшая работа для определения его in vivo эффективность в различных условиях.


1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница