Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница12/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   8   9   10   11   12   13   14   15   ...   76

EGCG в отношении стрептококков и других грамположительных бактерий


Некоторые Streptococcus видов ответственны за многие случаи менингит, пневмония, эндокардит, рожистое воспаление и некротизирующий фасциит. Однако, стрептококков, многие виды являются патогенными, и часть синантропных human microbiome рта, кожи, кишечника и верхних дыхательных путей.

Несмотря на сложность перорального флоры, оральные стрептококки, в том числе S. mutans, в целом, были рассмотрены первичных этиологических агентов кариеса (Beighton, 2005). В нескольких исследованиях было показано, что катехины чая обладают противомикробным действием против оральных стрептококков. Предотвращение и снижение образование зубного кариеса было продемонстрировано на животных моделях, а также клинических испытаний. Как предмет данного обзора является обобщение спектр EGCG деятельности, мы хотели бы направить читателя к Тейлор et al.. (2005 г.), который рассмотрел противокариозные активность EGCG и его влияние на заболевания пародонта.



Streptococcus pyogenes имеет несколько вирулентных факторов, в том числе поверхностных клеточных компонентов (lipoteichoic кислота, гиалуроновая кислота капсулы, M белков, ламинин и коллаген-связывающих белков), которые отвечают за бактериальной адгезии на клетках человека. EGCG способен препятствовать прикреплению бактерий к pre - и post-обработанных клеток и индуцируют S. pyogenes клеточной гибели (КАСКО Вэнс et al.., 2011). Был сделан вывод, что EGCG может быть эффективно использован в качестве дополнения к традиционной антибактериальной терапии. Однако, будущие исследования необходимы для выяснения активности EGCG против S. pyogenes в животных моделях. В настоящее время, не существует данных относительно антибактериальная активность EGCG против Streptococcus pneumoniae.

EGCG против грам-отрицательных бактерий


Предполагалось, что грамположительные бактерии более чувствительны к EGCG, чем грам-отрицательных бактерий (Yoda et al.., 2004), потому что один способ действия EGCG является привязка к peptidoglucan. В peptidoglucan грам-отрицательных бактерий защищена наружной мембраны, что, в основном, состоит из отрицательно заряженных липополисахаридов. По этой причине было выдвинуто предположение о том, что физиологические функции наружной мембраны и низкое сродство также отрицательно заряженные EGCG для бактериальных клеточных мембран бы уменьшить антибактериальная активность EGCG против грамотрицательных бактерий (Yoda et al.., 2004).

На грамотрицательные неферментирующие палочки Stenotrophomonas maltophilia по сути, резистентных к β-лактамам и других антибиотиков широкого спектра действия и появился в мире как важный нозокомиальных патогенов (Brooke, 2012). Два исследования показали, что EGCG оказывает антибактериальное действие против S. maltophilia (Наварро-Мартинес et al.., 2005; Gordon и Wareham, 2010). Кроме того, было показано, что EGCG является эффективным ингибитором S. maltophilia dihydrofolate редуктазы (DHFR), и действует синергически с сульфаметоксазол, препарат, который блокирует метаболизм фолиевой кислоты (Navarro-Мартинес et al.., 2005). Этот тип ингибирования же, триметоприм. Таким образом, EGCG может представлять собой эффективную альтернативу триметоприм в сочетании с сульфаметоксазолом для лечения S. maltophilia инфекций, особенно у штаммов, устойчивых к триметоприму. Диапазон MIC ЭГКГ для S. maltophilia аналогично для Acinetobacter baumannii, другой с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, который вызывает внутрибольничные инфекции (Остербург et al.., 2009).



Сообщалось, что катехины чая обладают антибактериальной активностью в отношении различных пищевых патогенных грамотрицательных бактерий, в том числе Helicobacter pylori, энтерогеморрагическая Escherichia coli (ЭГКП), Vibrio cholera, Bacillus spp., Clostridium spp. Шигеллы spp. и Сальмонеллы spp. (Рю, 1980; Шетти et al.., 1994; Mabe et al.., 1999; Сугита (Держит-Konishi et al.., 1999; Sakanaka et al.., 2000; Yanagawa et al.., 2003; Taguri et al.., 2004; Фридман et al.., 2006; Lee et al.., 2009; Stoicov et al.., 2009). Обзор существующих исследований анализ противомикробное действие ЭГКГ против бактерий, вызывающих болезни пищевого происхождения показано в таблице 2.

H. pylori признан этиологическим агентом, участвующих в развитии язвенной болезни желудка, язвенной болезни, гастрита и многих других желудочных заболеваний. Разные in vitro и in vivo исследованиях изучали активность чая катехины против H. pylori. EGCG был самым мощным катехин как MIC значения для 50% испытуемых H. pylori штаммы были 8 мкг мл-1 (Mabe et al.., 1999). Аддитивные эффекты были показаны, когда она применяется в сочетании с амоксициллин, метронидазол и кларитромицин, антибиотики, как правило, используется в качестве первой линии терапии для H. pylori инфекций (Mabe et al.., 1999; Yanagawa et al.., 2003). Однако бактерицидная активность EGCG ограничено при рН ≤5.0. Также, в инфицированных монгольских песчанок, H. pylori был ликвидирован только в 10-36% катехин-лечить животных (Mabe et al.., 1999). Возможно, что рН-зависимость антибактериальной активности EGCG или короткие желудочные транзитное время агент причинные низкая частота эрадикации, наблюдаемое в этом исследовании. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для оценки эффективности EGCG в сочетании с ингибитор протонного насоса и системы доставки лекарств с длительным желудка транзитное время (Mabe et al.., 1999). Зеленый чай обладает профилактическими свойствами, так как он может предотвратить воспаление слизистой желудка у животных при попадании в организм до облучения H. pylori (Takabayashi et al.., 2004; Stoicov et al.., 2009).

Shiga toxin-producing E. coli это важный патоген вызывает гемолитико-уремический синдром, в том числе EHEC O104 : H4 вспышки в Германии в 2011 году, где 3816 пациенты были затронуты (Frank et al.., 2011). Хотя Мики ЭГКГ против E. coli 0157 : H7 были довольно высокие (539 ± 22 мкг мл-1), было показано, что низкие концентрации EGCG подавляет внеклеточного выпуска Шига-токсина и снижение quorum-sensing регулируемых генов, формирование биопленок и Рой моторики (Okubo et al.., 1998; Сугита (Держит-Konishi et al.., 1999; Lee et al.., 2009). Кроме того, было отмечено, что зараженные гнотобиоты мышей, получавших экстракты зеленого чая значительно ниже, Шига-токсина уровнях, по сравнению с необработанной контрольной группой (Isogai et al.., 1998). Необработанные элементы управления разработаны неврологических и системных симптомов, обычно завершающийся смертью, в то время как ни одна из мышей, получавших пищевые экстракты зеленого чая выставлены каких-либо клинических симптомов или умер. Кроме того, сочетание экстракта зеленого чая с левофлоксацином увеличение выживаемости и снижение повреждения органов-мишеней в устной форме ЭГКП инфицированных гнотобиоты мышей (Isogai et al.., 2001). Взятые вместе, эти данные свидетельствуют, что EGCG оказывает благоприятное воздействие против Shiga toxin-producing E. coli. Однако, больше исследования необходимы для определения анти-ЭГКП эффекты EGCG в моделях на животных или клинические испытания.

Как сообщалось ранее, для S. maltophilia, EGCG выступает в качестве bisubstrate ингибитор бактериальной DHFR в E. coli (Spina et al.., 2008). Кроме того, результаты, полученные с помощью атомно-силовой микроскопии показывают, что суб-MIC EGCG лечение E. coli 0157 : H7 приводит к временным изменениям в клеточных стенок, таких как поры, как поражения или их распада (Cui et al.., 2012). Путем измерения уровней внутриклеточного окисления у бактерий после EGCG лечения, было показано, что морфологические изменения грамотрицательных бактериальных клеточных стенок, индуцированных EGCG зависит от H2O2 - релиз. Как показано ранее, одна молекула EGCG может производить до двух молекул H2O2 в фосфатном буфере при нейтральном рН (Аракава et al.., 2004). В заключение, увеличение ч2O2 уровнях, что приводит к повышению окислительного стресса является также одним из механизмов, с помощью которых EGCG вызывает бактерицидное действие против грамотрицательных бактерий. EGCG также производит косвенное антибактериальное действие на микроорганизмы; sub-ингибирующей концентрации EGCG может блокировать или существенно уменьшить передачу conjugative R-плазмиды между E. coli изолятов в зависимости от дозы образом (Zhao et al.., 2001a). Это может представлять интерес, потому что горизонтальный перенос генов устойчивости путем конъюгации с помощью плазмид является одним из основных механизмов распространения резистентных генов между бактериями. Однако, будущие исследования оправданным, чтобы продемонстрировать эти ингибирующий эффект против плазмиды-опосредованного переноса генов резистентности факторов в in vitro и in vivo модели.

EGCG обладает также селективной иммуномодулирующим действием на возбудителей, как было показано для Legionella pneumophila (Matsunaga et al.., 2001). L. pneumophila является облигатным человека-патогенная бактерия, которая поселяется и размножается в макрофагах. EGCG было показано, ингибируют рост L. pneumophila в макрофагах при концентрации меньше 0,5 мкг мл-1, без каких-либо прямое антибактериальное действие на возбудителя. Репликация была снижена из-за селективного изменения в иммунной реакции макрофагов и повышенной продукции провоспалительных цитокинов.

В заключение, несколько in vitro и in vivo наборы данных указывают EGCG оказывает существенное прямое и косвенное анти-патогенных эффектов против бактерий пищевого происхождения и другие грамотрицательные палочки, в том числе с лекарственно-устойчивых штаммов.

1   ...   8   9   10   11   12   13   14   15   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница