Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая



страница11/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   76

EGCG против Стафилококки


Staphylococcus aureus среди самых распространенных возбудителей вызывать сообщества - и внутрибольничных инфекций. В Европе, S. aureus является второй наиболее распространенной причинного микроорганизма для бактериемии и является одной из ведущих причин сепсиса по всему миру (Biedenbach et al.., 2004). Метициллин-резистентный S. aureus (MRSA) - это тип Стафилококки которые устойчивы к некоторым антибиотикам называется β-лактамов. Инфекций MRSA лечить значительно сложнее и, следовательно, связано с более высокой смертности, чем те, вызванной метициллин-чувствительные S. aureus (Косгров et al.., 2003). В метициллин сопротивления в S. aureus в первую очередь при посредничестве мека Гена, какие коды для модифицированный пенициллин-связывающий белок, 2а (PBP2a). PBP2a находится в бактериальной клеточной стенки и имеет низкое сродство к β-лактамам.

Активность EGCG в качестве единого агента и в комбинации с β-лактамов была оценена в нескольких исследованиях. Изначально, in vitro данные исследования выполняются в течение двух десятилетий назад, показали, что чайные экстракты, в концентрациях обнаруживается в обычно заваренного чая, подавляет рост MRSA (тода et al.., 1989). Впоследствии биологической активности зеленого чая компоненты, включая EGCG против S. aureus была исследована ("Икигай" et al.., 1993). Сообщалось, что минимальная ингибирующая концентрация (MIC) значения EGCG были ниже 100 мкг мл-1. Первоначальные эксперименты предположили, что отрицательно заряженных EGCG оказывает свое противовоспалительное бактерицидное действие путем связывания положительно заряженных липидов бактериальной клеточной мембраны, что приводит к повреждению липидного слоя. Впоследствии взаимодействия катехинов, включая EGCG с липидных бислоев был изучен более подробно (Kumazawa et al.., 2004; безграничные возможности et al.., 2007; Kajiya et al.., 2008; Kamihira et al.., 2008; Сирк et al.., 2008; Cui et al.., 2012).

Механизм действия EGCG против Стафилококки в дальнейшем была исследована ям и коллегам, которые показали, что чайные экстракты могут переломить фенотипических метициллин-резистентность MRSA (- Ям et al.., 1998). Чайные экстракты в 25 мкг мл-1 были способны ингибировать производство PBP2 на >90% в конститутивно PBP2 производства S. aureus штамма. Кроме того, продукция β-лактамаз было законсервировано. В противоположность этому, в исследовании из-яме et al.., подавление PBP2 не могли быть обнаружены Чжао et al.. либо PBP2 экспрессии мРНК с помощью количественной ПЦР или путем PBP2 производства с использованием латексной агглютинации (Zhao et al.., 2002).

Сочетание чая с экстрактами β-лактамов (метициллин, бензилпенициллин) было в основном продемонстрировано, что синергический антибактериальный эффект. Эти результаты были в основном подтверждены Чжао и коллег, которые показали, что 25 мкг мл-1 EGCG смог переломить высокого уровня резистентности MRSA для всех типов β-лактамов, в том числе бензилпенициллин, оксациллин, метициллин, ампициллин и цефалексин (Zhao et al.., 2001b); частичная ингибирующей концентрации показателей (FICI) β-лактамов испытания в одиночку против 25 изолятов MRSA были низкими (0.126-0.625), указывая, что EGCG обладает синергетическим эффектом. В дополнительных исследований, сочетание EGCG с ампициллин/сульбактам или карбапенемы было также показано, оказывают синергический антибактериальный эффект и Мики были уменьшены до восприимчивость останова (Ху et al.., 2001; 2002; Stapleton et al.., 2004). Кроме того, 12.5 мкг мл-1 EGCG в сочетании с пенициллином выявлен синергетический эффект в 100% 21 испытуемых штаммов MRSA (Zhao et al.., 2002). Как сообщалось ранее, производство пенициллиназа из устойчивых к пенициллину S. aureus был также ингибируется EGCG в дозо-зависимой манере.

В дополнение к EGCG и ECG также был в состоянии обратного β-лактамные резистентности клинических изолятов MRSA (Стэплтон et al.., 2004); галлат части ЦЭУ было показано, что важное значение для оксациллин-модулирующая активность, как (-)-эпикатехина и (-)-эпикатехин-3-cyclohexylcarboxylate не смогли переломить сопротивление.

Результаты Shimamura и коллеги показали, что EGCG связывает напрямую или косвенно пептидогликана бактериальной клеточной стенки и подавляет пенициллиназа деятельности, защиты пенициллин от инактивации (Zhao et al.., 2002). Дальше его эффектов при сочетании с β-лактамов, взаимодействие EGCG с non-β-лактамные антибиотики были оценены против MRSA (Ху et al.., 2002). Сочетание EGCG с антибиотиками ингибиторы белка или нуклеиновой кислоты синтеза было установлено, что добавка или нет разницы (FICI, 0.5-4.0). В отличие от этого, EGCG, как правило, обладают антагонистическим действием на действия гликопептид антибиотики (ванкомицин, teicoplanin). Эти in vitro данные показывают, что выбор антибиотика в любой потенциал комбинированной терапии, состоящей из EGCG плюс антибиотик против Стафилококки является критически важным для достижения бактерицидного эффекта.

Два исследования из Италии позволили лучше понять влияние EGCG на Стафилококки (Sudano Roccaro et al.., 2004 г.; Blanco et al.., 2005). Blanco et al.. показал, что 50 мкг мл-1 EGCG смог переломить тетрациклин сопротивление и появились улучшения Мики тетрациклина в подвержены стафилококковой изолятов. В штаммах, в которых тетрациклин сопротивление из-за увеличения экспрессии тетрациклин измеряем насос белка (тет(K) ), EGCG ингибировал насос деятельности, что привело к усилению внутриклеточного хранения тетрациклина.

Sudano Roccaro et al.. (2004) показали, что EGCG способен уменьшить слизь производства и ингибируют формирование биопленок на глазные S. aureus и S. epidermidis изоляты (Sudano Roccaro et al.., 2004). Эти результаты показывают, что в дополнение к обязательным для липидных слоев и пептидогликана, EGCG препятствует внеклеточного полимерного материала (гликокаликс).

В ходе экспериментов с использованием Bagg albino (BALB/c) мышей и человеческих Рвмс еще один интересный антибактериальный эффект EGCG было продемонстрировано, polyphenon, состоящий из 50% EGCG, нейтрализованы стафилококковый энтеротоксин B в дозе - и время инкубации-зависимым образом, путем привязки к энтеротоксину молекул (Hisano et al.., 2003). Необходима дальнейшая работа, чтобы определить эффекты EGCG против различных энтеротоксинам, и ли EGCG имеет нейтрализации свойства против других стафилококковых superantigens, такие как токсин синдрома токсического шока.

Взятые вместе, эти результаты показывают, что существует несколько механизмов, с помощью которых ECGC оказывает антибактериальное действие против Стафилококки, в том числе и бактерицидное действие, синергизм в комбинации с другими антибиотиками, анти-биопленки активности и ингибирование β-лактамаза производства или нейтрализации выпущен токсинов. Однако не все эффекты EGCG против Стафилококки выгодны. Последние исследования показали, что короткая выдержка из Стафилококк штаммы сублетальные дозы EGCG может привести к перекрестной устойчивости против антибиотиков таргетинга бактериальной клеточной стенки (ванкомицин, оксациллин, ампициллин) (Bikels-Гошен et al.., 2010). Все EGCG-адаптированные штаммы были также больше тепла, терпимости. Причина этого явления была изучена методом просвечивающей электронной микроскопии анализ, который показал, что бактериальные клетки в культурах, подвергшихся EGCG показал псевдо-появление многоклеточных и имел более чем двукратное увеличение клеточной стенки толщиной. В целом, результаты данного исследования указывают на то, что EGCG может также способствовать развитию и укреплению бактериальной устойчивости механизмов. Исследования на животных необходимы, чтобы исследовать, являются ли эти замечания воспроизводимы in vivo.





Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   7   8   9   10   11   12   13   14   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница