Эпигаллокатехин egcg лечебные эффекты Кожные болезни Сахарный диабет Ожирение Научные исследования Укрепления здоровья эффекты зеленого чая




страница10/76
Дата14.08.2016
Размер2.87 Mb.
1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   76

Влияние EGCG на других вирусов


В отношении РНК-содержащих вирусов, EGCG был испытан в отношении двух других вирусов, энтеровирус 71, принадлежащий семье Picornaviridae а вирусы гриппа, которые являются членами семьи Orthomyxoviridae.

Гриппа A и B вирусы являются основной причиной респираторных заболеваний в организме человека. Кроме того, вирусы гриппа А постоянно вновь появляются от животных-резервуаров в организме человека, вызывая человеческой пандемии непредсказуемых тяжести каждые 10-50 лет (Garcia-Sastre, 2011). Вирусы гриппа А являются негативном смысле, single-stranded, сегментированную РНК вирусов с конвертом. Существует несколько подтипов известно, маркирована согласно ч Количество (для типа гемагглютинин) и N (для типа нейраминидазы). Ежегодный грипп (также называемого " сезонного гриппа", или " человеческого гриппа") результаты примерно 36 000 человек и более 200 000 госпитализаций каждый год только в США. Вакцины являются наиболее широко используемыми вмешательства для профилактики гриппозной инфекции, но их эффективность зависит от типа вируса гриппа, и они также имеют недостаток ограниченное предложение (Collin и де Radigues, 2009 г.). Два основных классов противовирусных препаратов, применяемых в отношении вирусов гриппа являются ингибиторы нейраминидазы и ингибиторы вирусной м2 белка, такие как амантадин и римантадин. Эти препараты могут уменьшить тяжесть симптомов заболевания и смертности, а также могут быть приняты, чтобы уменьшить риск инфекции. Однако, вирусные штаммы появились, что посмотреть лекарственной устойчивости к обоим классам наркотиков. Противовирусную активность EGCG против вируса гриппа была отмечена в первый раз в 1993 году. Зеленый чай молекулы пострадавших инфекционность вируса гриппа в культуре клеток и показано, склеивать вирусов, профилактика вирусов от поглощения для клеток MDCK (Накаяма et al.., 1993). Кроме того, экстракты зеленого чая, в том числе EGCG оказывало ингибирующее действие на окисление внутриклеточных компартментах, таких как эндосом и лизосом, в результате ингибирования вируса гриппа роста в культуре ткани (Иманиши et al.., 2002). Эти исследования были расширены песня et al..; они определены структура-активность взаимосвязь различных зеленый чай полифенольные соединения EGCG, ЭКГ и EGC против гриппа и ЭКГ и обнаружили, что EGCG были более эффективны, чем EGC и эти молекулы также оказывало ингибирующее действие на нейраминидазы в биохимическом анализе (песня et al.., 2005). Гриппа вирусной РНК, синтез проанализированных методом от-ПЦР была затронута лишь при очень высоких концентрациях (песня et al.., 2005). Интересно, что на основе этих in vitro данные клинические исследования были выполнены, чтобы исследовать, если катехины зеленого чая могут предотвращать инфекции гриппа у людей. В небольшом проспективном когортном исследовании сообщалось, что полоскание горла, чай, катехины экстракты было эффективным в профилактике гриппозной инфекции у пожилых жителей дома престарелых (Ямада et al.., 2006). Кроме того, в другом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, потребление катехинов в течение 5 месяцев было статистически значимый профилактический эффект на клинически определенной инфекции гриппа и хорошо переносится (Мацумото et al.., 2012). Результаты этих исследований показывают, что эти катехины имеют защитный эффект против вируса гриппа, однако, масштабные исследования необходимы, чтобы подтвердить это.

Энтеровирус 71 является одноцепочечной РНК вируса и один из возбудителей руки, ноги и рот болезнь (ВППРК). Этот вирус вызывает различные клинические проявления, в том числе кожных, висцеральных и неврологических заболеваний. Крупные вспышки были зарегистрированы в Тайване и Малайзии в 1990-х годах. Недавно энтеровирус 71 неоднократно вызвало угрожающее жизни вспышки ВППРК с неврологическими осложнениями в азиатских детей. Неврологические проявления прогресса очень быстро и в диапазоне от асептического менингита, острого вялого паралича мозга и энцефалит. EGCG было показано, ингибируют энтеровирус 71 репликации и образованием инфекционного потомства вируса (Хо et al.., 2009). Выявлена положительная корреляция между антиоксидантные свойства катехинов (Ян et al.., 1994) и их противовирусная активность (Хо et al.., 2009). Эти результаты показывают, что EGCG может подавлять репликацию вируса с помощью модуляции клеточного окислительно-восстановительной среде.

Этиологическим агентом острого и хронического гепатита B человека вирус гепатита В (HBV), небольшой оболочечный вирус из семейства Hepadnaviridae. Около 40% мирового населения имеет контакт с этим вирусом, который передается право, сексуально и перинатально (Shepard et al.., 2006). Результаты инфекции в острый гепатит а - в некоторых случаях - острая печеночная недостаточность. Хронический гепатит В, которой страдают более 300 миллионов, сохраняется даже после клинического разрешения острой инфекции и может быть активирован, вызывая тяжелые заболевания в условиях иммуносупрессии. В отличие от гепатита С, вакцины для профилактики гепатита B и специфических противовирусных препаратов. Однако, вирусной резистентности, все чаще бросает вызов (Тиллман, 2007). Для выяснения влияния катехины зеленого чая на HBV, влияние экстракты зеленого чая и EGCG был изучен в стабильной клеточной линии HepG2-N10, экспрессирующих антигены HBV. Было обнаружено, что экспрессия HBV-специфических антигенов, уровни внеклеточных ДНК HBV, внутриклеточные репликативных интермедиатов и cccDNA были снижены в зависимости от дозы образом (Сюй et al.., 2008). Однако, трудно препарировать подробная анти-HBV механизмы EGCG помощью HepG2-N10 клетки как процесс от cccDNA для экспрессии антигена сильно влияют транскрипции интегрированной ДНК HBV (Zhou et al.., 2006). Поэтому, в последнее время, он et al.. (2011) использовали индуцибельной HBV-репликации клеточной линии, чтобы проверить EGCG, называется HepG2.117, где HBV precore мРНК может быть переписана от репликации HBV ДНК, но не интегрированной ДНК HBV. Они отметили, что HBV репликативных интермедиатов синтеза РНК были значительно тормозится EGCG, которые привели к сокращению в cccDNA производства (он et al.., 2011). В отличие от производства HBV pregenomic РНК, precore мРНК и перевод hepatitis B e antigen (HBVeAg) не были затронуты. Для выяснения того противовирусное действие EGCG является результатом ориентации клеточных факторов или вирусных факторов, необходимы дополнительные исследования, в идеале в клеточных моделей, которые воспроизводят полный HBV жизненного цикла.

В случае других ДНК-содержащих вирусов, так далеко эффекты EGCG против аденовируса, вируса Эпштейна-Барр (EBV) и ВПГ-1 были изучены, двух последних вирусов относятся к семейству Herpesviridae. Аденовирусы некапсулированных вирусов, состоят из нуклеокапсида и двухцепочечной линейной ДНК генома. 57 серотипов описано в организме человека, которые отвечают за 5-10% инфекций верхних дыхательных путей у детей. Людей, инфицированных аденовирусами дисплей широкий диапазон ответов, от отсутствия симптомов до тяжелых инфекций типичные аденовируса серотипа 14. Зеленый чай был найден, чтобы уменьшить вирус доходности аденовирусная инфекция на два порядка в клеток Hep2 (Weber et al.., 2003). Молекула была наиболее эффективной при добавлении к клеткам в период перехода от ранней к поздней фазе вирусной инфекции, предлагая EGCG ингибирует один или более поздний этапы вирусной инфекции (Weber et al.., 2003). Кроме того, инактивация очищенной аденовирусы и ингибирования вирусной протеазы активности было отмечено. Однако его терапевтическая ценность ограничена, так как эффективные концентрации были значительно выше, чем сообщалось в сыворотке крови зеленый чай пьет. Это был также случай, когда EGCG был протестирован против ВЭБ. EBV является герпесвирус человека Тип вызывает инфекционный мононуклеоз и тесно связанные с Беркитта, назофарингеальная карцинома, Т-клеточной лимфомы и болезнь Ходжкина (Bravender, 2010). In vitro только EGCG концентрациях, превышающих 50 мкм уменьшилось выражение EBV литических белков, в том числе ДТП, Zta и EA-D, но не экспрессия ядерного антигена EBV-1 (Chang et al.., 2003). Кроме того, ДНК-микрочипов и транзиторной трансфекции анализ показал, что эта концентрация EGCG заблокировали EBV литический цикл, ингибируя транскрипцию немедленно ранних генов (Chang et al.., 2003).

Герпес-это вирусная болезнь, вызванная ВПГ-1 и 2 типа (ВПГ-2). Во всем мире цены ВПГ-инфекции между 65 и 90% (Chayavichitsilp et al.., 2009). Существует нет вакцины или способа искоренить вирусы герпеса из организма, но противовирусные препараты, как ацикловир, могут уменьшить частоту, Продолжительность и тяжесть вспышек. Характеристика противовирусной активности EGCG против HSV-1 и HSV-2 показало, что EGCG обладает большей anti-HSV деятельности, чем другие катехины зеленого чая и инактивированных несколько клинических изолятов ВПГ-1 и ВПГ-2. Главное, EGCG снижение ВПГ-2 титры более чем 1000 раз в 10-20 мин и снижение HSV-1 титры в той же степени, в 30-40 мин (Isaacs et al.., 2008). Аналогично HCV, ВИЧ-1 и вируса гриппа, анти-HSV деятельности обусловлено прямым влиянием на вириона и инкубации клетки-мишени до инфекцией имели никакого эффекта (Isaacs et al.., 2008). С помощью электронной микроскопии, авторы показали, что очищенная вирусы подвергаются EGCG были повреждены. Как EGCG стабилен в диапазоне рН нашли во влагалище, было предложено, что зеленый чай молекула может быть перспективным кандидатом для использования в природное бактерицидное для уменьшения передачи HSV (Isaacs et al.., 2008). Кроме того, EGCG димеров инактивированной HSV-1 и HSV-2 более эффективно между pHs 4.0 и 6.6, чем EGCG мономера, который, таким образом, имеет даже больший потенциал для снижения распространения ВПГ in vivo (Isaacs et al.., 2011).

1   ...   6   7   8   9   10   11   12   13   ...   76


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2016
обратиться к администрации

    Главная страница