1. анатомия плевры



страница13/31
Дата14.08.2016
Размер4.88 Mb.
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   31

Лучевая терапия

Как уже ранее указывалось, роль облучения средостения в лечении больных со злокачественным плевральным выпотом, в том числе хилотораксом, четко определена, что же касается значения лучевой терапии плевры в ведении подобных боль­ных, то его еще предстоит определить. Strober и соавт. [61] сообщили, что у 7 из 10 больных, которым была произведена лучевая мегавольтная квантовая терапия методом смещаю­щихся полос, была обеспечена ликвидация плеврального вы­пота. Однако пока не будут произведены дополнительные ис­следования, нельзя с уверенностью сделать вывод о месте лу­чевой терапии в ведении больных со злокачественным плев­ральным выпотом.

Торакоцентез

В прошлом больным со злокачественным плевральным выпо­том с целью устранения симптомов часто производили повтор­ный терапевтический торакоцентез. Такая методика имеет ряд недостатков. В случаях злокачественного плеврального выпота плевральная жидкость после терапевтического торакоцентез а быстро вновь накапливается (обычно через 1—3 дня) [4]. По­вторный торакоцентез ведет к белковой недостаточности, поскольку при аспирации 2000 мл плевральной жидкости с со­держанием белка 4,0 г/100 мл больной теряет 80 г белка. Для выполнения данной процедуры больному приходится ча­сто обращаться к врачу. Кроме того, повторное выполнение торакоцентеза часто приводит к осумкованию плеврального выпота, что впоследствии затрудняет плевродез [4]. В связи с вышесказанным повторный торакоцентез показан только об­реченным больным, состояние которых он может облегчить, а также больным, у которых вновь накапливающаяся плевраль­ная жидкость вызывает контралатеральное смещение средосте­ния, но в связи с недостаточным расправлением легкого плевродез противопоказан.

ПРОГНОЗ

Прогноз у больных со злокачественным плевральным выпотом не является обнадеживающим, хотя, несомненно, он опреде­ляется гистологическими особенностями опухоли. По данным Chernow и Sahn [7], средняя продолжительность жизни после диагностирования злокачественного плеврального выпота со­ставляла 3,1±0,5 мес, при этом летальность к концу 1-го меся­ца составляла 54%, а к 6-му месяцу—84%. У больных раком легкого период выживаемости в среднем составлял 2,2 мес, а раком молочной железы—7,3 мес. По другим наблюдениям [12], у 105 больных с плевральным выпотом, вызванным раком молочной железы, средний период выживаемости с момента выявления плеврального выпота составил 15,7 мес, а у 20% больных данной группы — 3 года.

8. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ МЕЗОТЕЛИОМЫ

ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ МЕЗОТЕЛИОМА

Полагают, что злокачественная мезотелиома образуется из мезотелиальных клеток, выстилающих плевральную полость. Лица, находящиеся в контакте с асбестом, более подвержены развитию данной опухоли. Злокачественную мезотелиому, ха­рактеризующуюся очень плохим прогнозом, следует отличать от доброкачественной мезотелиомы с более благоприятным прогнозом. Эти вопросы будут обсуждены ниже в данной гла­ве. Около 20% мезотелиом образуется в брюшной полости, но в данной главе будут обсуждены только мезотелиомы плевры.

Частота

В настоящее время в США и Англии число случаев мезоте­лиом составляет ежегодно приблизительно 2,2 на 1000000 [1]. Таким образом, в США можно ежегодно ожидать около 450 случаев злокачественных мезотелиом. Следует отметить возможность увеличения числа случаев мезотелиом, поскольку асбест нашел широкое применение в промышленности только в последние 50 лет [2]. Заболеваемость значительно выше среди работников асбестового производства. В одной из работ проводится анализ данных 300 аутопсий работников асбестово­го производства, среди них мезотелиомы наблюдалось в 3% случаев, т. е. в 300 раз чаще, чем у лиц, не контактировавших с асбестом [3].



Этиологические факторы

Возникновение мезотелиом у многих лиц, несомненно, связано с предшествующим контактом с асбестом. Асбест представ­ляет собой волокнистый силикат, причем в зависимости от его химического состава различают различные подвиды, на­пример, хризотил-асбест, амозит, крокидолит и антофиллит. Приблизительно 90% всего асбеста, используемого в промыш­ленном производстве, составляет хризотил [1], поэтому он наи­более часто ассоциируется с мезотелиомой. Однако при одина­ковой степени воздействия крокидолит, в основном добывае­мый в Южной Африке, вероятно, является самым канцероген­ным; второе место занимает хризотил, третье — амозит.

Эпидемиологические исследования показали роль контакта с асбестом в патогенезе злокачественной мезотелиомы [1]. Из общего числа больных мезотелиомой от 10% (данные кли­ники Мейо [4]) до 70% (данные, полученные в Новой Англии, Англии и Южной Африке [5]) приходится на лиц, которые в прошлом имели контакт с асбестом на судостроительных вер­фях или асбестовых рудниках. Риск развития мезотелиомы, вероятно, выше у лиц, занятых в обрабатывающей промышлен­ности, чем в горнодобывающей. Поскольку асбест использует­ся при изготовлении различных промышленных товаров, вклю­чая изоляционные материалы, кровельные и черепичные покры­тия, прокладки тормозов и множество других небольших пред­метов, то многие не осознают своего контакта с асбестом. Даль­нейшие доказательства того, что контакт с асбестом является этиологическим фактором образования мезотелиом, были полу­чены в результате исследований, проведенных на животных. Внутриплевральное введение асбеста любого вида у 8—66% животных вызывает образование мезотелиом, причем показа­тель заболеваемости зависит от вводимой дозы асбеста. Гисто­логически данная мезотелиома не отличается от мезотелиомы у человека [6,7].

Период между первым контактом с асбестом и возникнове­нием опухоли обычно составляет от 20 до 40 лет [8]. Имеются также случаи выявления мезотелиом у детей, родители кото­рых имеют контакт с асбестом [9]. В отличие от других про­явлений асбестоза, таких, как фиброз паренхимы и плевраль­ные бляшки, тесной зависимости между степенью и продолжи­тельностью контакта с асбестом и образованием мезотелиомы не наблюдается [9].

Интересное эпидемиологическое обследование населения небольшой деревни Карайн в Турции было проведено Baris и соавт. [10]. В этой деревне, население которой составляет ме­нее 600 человек, 1% населения ежегодно умирает от злокаче­ственной мезотелиомы. Обычно у жителей данной деревни ме­зотелиомы образуются в возрасте 40—60 лет. В местной гор­ной породе и почве асбест не содержится. Однако в атмосфере в районе данной деревни наблюдается повышенное содержа­ние эрионита, минерала, входящего в семью цеолитов, что яв­ляется одной из причин образования облаков в данной обла­сти. В этой работе было высказано предположение, что обра­зование мезотелиомы может быть связано с ингаляцией нахо­дящихся в воздухе частичек [10].

Патоморфологические характеристики

В ранней стадии злокачественная мезотелиома представляет собой множество белых или серых гранул, узелков или хлопьев, расположенных на висцеральной и париетальной плевре, ко­торая по своему виду может быть тусклой или нормальной. По мере роста опухоли плевра утолщается, а узелки ста­новятся более выраженными. Растущая опухоль распростра­няется во всех направлениях в виде сплошного образования, покрывающего легкое, что вызывает уменьшение объема пора­женного гемиторакса. На поздних стадиях заболевания могут быть поражены диафрагма, печень, перикард, сердце, плевра контралатеральной стороны и другие структуры средостения [1]. При аутопсии у 50% больных можно выявить гематоген­ную диссеминацию и метастазы. В отличие от других видов сарком гематогенные метастазы клинически не проявляются, и смерть таких больных обычно наступает в результате ослож­нений, вызванных первичной опухолью [5].

Микроскопически злокачественная мезотелиома характери­зуется значительным структурным разнообразием как в пре­делах одной и той же опухоли, так и различных опухолей, ко­торые макроскопически выглядят одинаковыми [1]. Гистологи­чески злокачественные мезотелиомы подразделяются на эпи­телиальные, мезенхим альные и смешанные [II]. Эпителий опухоли первого типа может иметь различное строение: папиллярное, трубчатое, трубчато-папиллярное, шнурообразное или пластинчатое [11]. Эпителиальные клетки могут принимать различную форму, но чаще всего они кубовидные, одного размера, с везикулярным ядром [1]. Мезенхимальная (фиброзная) опухоль напоминает веретеноклеточную саркому, клетки кото­рой похожи на параллельно расположенные веретена с вытя­нутым или яйцевидным ядром и хорошо развитыми ядрышка­ми [11]. Смешанная опухоль одновременно имеет признаки эпителиальной и мезенхимальной мезотелиомы.

По различным наблюдениям, частота заболеваемости мезотелиомой трех основных гистологических типов различна. Обобщенный анализ 382 случаев из литературы показал, что в 54% новообразование было эпителиального типа, в 25% — смешанного и в 21%—мезенхимального [1]. Следует отметить,. что чем больше число биопсийных проб, тем больше вероят­ность, что данная опухоль будет классифицирована как сме­шанная. В одной из работ в результате тщательного анализа материала, полученного при биопсии, во всех 44 случаях мезотелиомы были определены как смешанные [12].

Часто трудно дифференцировать злокачественную мезотелиому эпителиального типа и более распространенную метастатическую аденокарциному, поражающую плевру. Тем не менее обычно это возможно при использовании специальной окраски и электронной микроскопии. Как мезотелиома, так и метастатическая карцинома часто дают положительную PAS-реакцию (ШИК-реакцию), но после контроля с диастазой реакция мезотелиомы становится отрицательной, а аденокарциномы — остается положительной [5]. Исследование мезотелиом с помощью электронного микроскопа позволяет увидеть множество длинных тонких микроворсинок и выступающих десмосом; микроворсинки метастатической аденокарциномы ко­роткие и тупые [5]. Кроме того, в злокачественной мезотелиоме распределение внутриклеточных органелл отличается от их распределения в метастатической карциноме [11]. В большинстве мезотелиом содержится большое количество гиалуроновой кислоты, которая дает положительную окраску с коллоидным железом и с алциановым голубым. Поскольку гиалуроновая кислота присутствует и при многих других патологических состояниях, например, в случаях бронхогенного рака, мезенхи­мальной опухоли, воспалительного процесса и в молодой ак­тивной соединительной ткани [11], то ценность данного метода окраски в диагностике мезотелиом еще предстоит определить.

Другим методом, который может быть использован для дифференциации злокачественных мезотелиом и метастатиче­ских карцином, является иммуногистохимическая окраска на карциноэмбриональный антиген (КЭА) в биопсийных пробах. Wang и соавт. [13] показали, что из 12 образцов метастатиче­ской аденокарциномы клетки КЭА были выявлены во всех 12 пробах, в то время как ни в одной из 9 проб, взятых у вольных с диффузной мезотелиомой, таких клеток не содержа­лось.

Клиническая картина

Возраст больных колеблется от 40 до 70 лет [5]. Многие из .них в прошлом имели продолжительный контакт с асбестом (в течение 20 лет и более). У большинства больных заболева­ние начинается с постепенного нарастания болей в грудной клетке и затрудненного дыхания [141. Обычно боли отмечают­ся в течение нескольких месяцев, прежде чем больные обра­щаются к врачу [14]. Боли носят плевральный характер и часто в связи с вовлечением диафрагмы отдают в область живота и плечо. С прогрессированием заболевания у больных снижается масса тела, появляется приступообразный сухой кашель и нарастает одышка. В некоторых случаях наблюдают­ся нерегулярные незначительные подъемы температуры [1]. Может периодически появляться гипогликемия, возможно раз­витие гипертрофической остеоартропатии [5], но данные нару­шения более характерны для доброкачественной мезотелиомы.

Рентгенологические данные. На рентгенограмме грудной клет­ки (рис. 32) почти всегда обнаруживают плевральный выпот [5 8]. Часто он довольно обширный и занимает 50% и более объема гемиторакса, что затрудняет выявление самой опу­холи. У 1/3 больных в контралатеральном гемитораксе можно видеть плевральные бляшки [15]. При прогрессировании забо­левания опухоль покрывает ипсилатеральное легкое, что вызы­вает смещение средостения в сторону выпота и ведет к обра­зованию осумкованного плеврального выпота. На поздних стадиях заболевания на рентгенограмме грудной клетки может наблюдаться расширение тени средостения, увеличение тени сердца что является результатом прорастания опухоли в пе­рикард и разрушения ребер и мягких тканей [8].

Поскольку при обычной рентгенографии наблюдается тен­денция к недооценке степени тяжести заболевания, для выяв-

Рис 32. Злокачественная мезотелиома

а — на передней прямой рентгенограмме грудной клетки просматривается левосто­ронний плевральный выпот н утолщение плевры в верхнем отделе левого легкого, б — рентгенограмма в той же проекции у того же больного после выполнения терапевтического торакоцентеза, определяются спавшееся левое легкое и выраженное утолщение плевры, в — при компьютерной томографии выявляются уменьшение объ­ема левого гемиторакса и смещение средо­стения влево; отмечается также обызвест­вление перикарда, возникшее в результате контакта с асбестом.

ления реальной картины поражения рекомендуется компьютер­ная томография [15, 16]. Это исследование следует производить всем больным с подозрением на злокачественную мезотелиому (см. рис. 32, в). Компьютерная томография позволяет выявить утолщение плевры с неровной узелковатой внутренней грани­цей, что отличает опухоль от других видов утолщений плевры. Эти изменения особенно выражены у основания легкого. Компьютерная томография также выявляет расширение глав­ной междолевой щели, что является результатом сочетания фиброза, опухоли и присутствия жидкости. В связи с прораста­нием опухоли щель может выглядеть узловатой [15]. У неко­торых больных плевра утолщена в основном вдоль средостения. В таких случаях граница легких будет неровной, и в тканях рядом со средостением можно видеть отдельные узлы, пред­ставляющие собой метастазы или очаги поражения лимфо­узлов. Компьютерная томография нередко выявляет внутрилегочные узлы, которые не видны на обычной рентгенограмме грудной клетки [15].

Плевральная жидкость. Плевральная жидкость в 50% слу­чаев имеет желтоватый оттенок, а в остальных 50% —серозно-кровянистая [2]. Плевральная жидкость представляет собой экссудат, и, если опухоль большого размера, содержание в ней глюкозы и величина рН будут снижены [1]. В отдельных слу­чаях плевральная жидкость может быть вязкой, что объяс­няется большим содержанием гиалуроновой кислоты. Rasmus-sen и Faber [17] определяли содержание гиалуроновой кисло­ты в плевральной жидкости у 147 больных, у 19 из них плев­ральный выпот был вызван злокачественной мезотелиомой. Полученные данные свидетельствуют о том, что только в слу­чаях злокачественной мезотелиомы содержание гиалуроновой кислоты в плевральной жидкости превышало 0,8 мг/мл. Одна­ко из 19 больных со злокачественной мезотелиомой только у 7 содержание гиалуроновой кислоты было выше 0,8 мг/мл, Из этого следует, что определение содержания гиалуроновой кислоты не является достаточно чувствительным тестом и не. может быть использовано в диагностике злокачественных мезотелиом. Кроме того, в большинстве больниц данный тест не предусмотрен, и, поскольку при положительном ответе все же необходимо получить его подтверждение путем проведения анализа тканей, не следует тратить усилия на определение со­держания гиалуроновой кислоты при подозрении на злокачественную мезотелиому.

В плевральной жидкости обычно имеются различные клет­ки, в том числе нормальные мезотелиальные клетки, диффе­ренцированные и недифференцированные злокачественные ме­зотелиальные клетки, различное число лимфоцитов и полиморф­но-ядерных лейкоцитов [18]. Значение цитологического анали­за плевральной жидкости в диагностике злокачественной мезо­телиомы ограничено, поскольку различия в клеточном составе плевральной жидкости при злокачественной и доброкачественной мезотелиоме незначительны. Хотя на основании данных цитологического исследования плевральной жидкости можно-поставить предположительный диагноз, он обязательно требует подтверждения данными открытой биопсии плевры [1].

Диагностика

Диагноз злокачественной мезотелиомы следует иметь в виду во всех случаях экссудативного плеврального выпота, в особенности у больных среднего и преклонного возраста, у кото­рых наблюдаются постоянные боли в грудной клетке, затруд­ненное дыхание, особенно при указании в анамнезе на контакт с асбестом. Единственным способом точного установле­ния диагноза злокачественной мезотелиомы является открытая торакотомия и биопсия плевры с большим числом проб [1, 8]. Подозрение на мезотелиому является одним из тех редких случаев, когда мы рекомендуем выполнение открытой биопсии плевры. Поскольку у большинства больных с недиагностиро­ванным плевральным выпотом последний вызван не мезотелиомой, требуется специальный тест, который помог бы отобрать больных с подозрением на данную опухоль. Таким те­кстом является компьютерная томография. Если при компью­терной томографии выявлены описанные ранее признаки, ти­пичные для злокачественной мезотелиомы, то такой больной является кандидатом на открытую торакотомию. В случае неясной картины на первичной томограмме следует произвести повторные компьютерные томографические исследования, что­бы определить, прогрессирует ли заболевание.

При торакотомии следует получить множество образцов для биопсий из различных участков плевры, так как, хотя макроскопически вся масса опухоли может выглядеть одинаковой, микроскопическое исследование может выявить различ­ные по своим характеристикам участки. Одновременно следует подготовить биопсийные препараты для электронно-микроскопического исследования, так как такое исследование необходимо для дифференциации эпителиальных форм злока­чественной мезотелиомы и метастатической аденокарциномы. Несомненно, во время диагностической торакотомии можно попытаться произвести экстирпацию опухоли (см. обсуждение этой проблемы ниже в данной главе). Для этого перед опера­цией необходимо определить с помощью компьютерной томо­графии границы опухоли.

Диагноз злокачественной мезотелиомы возможен в тех слу­чаях, когда на основании данных закрытой биопсии плевры была заподозрена метастатическая аденокарцинома. Для исключения диагноза бронхогенного рака следует произвести "бронхоскопическое исследование и цитологический анализ мок­роты. Если первичная опухоль не была обнаружена ни в лег­ких, ни в других частях тела, то следует сделать компьютер­ную томографию грудной клетки. Если на компьютерной томотрамме имеются типичные признаки мезотелиомы, то, вероят­но, это служит показанием к пробной торакотомии.

Следует еще раз подчеркнуть, что цитологического иссле­дования и закрытой биопсии плевры недостаточно, чтобы установить диагноз злокачественной мезотелиомы [14]. По­скольку злокачественная мезотелиома нередко прорастает ме­ста пункции, введения дренажа, а также швы, наложенные при торакотомии [14], следует избегать подобных процедур у операбельных больных. Если же больной неоперабельный, то не следует сомневаться в необходимости повторного торакоцентеза, если он обеспечивает снятие болей.

Ведение больных и прогноз

В целом для больных со злокачественной мезотелиомой про­гноз не является обнадеживающим. В большинстве наблюде­ний средний период выживаемости составляет 4—12 мес со времени диагностирования злокачественной мезотелиомы и 8— 14 мес после появления симптомов заболевания [5] Продол­жительность выживаемости зависит от стадии заболевания (табл. 6) в период диагностики, т. е. для 1 стадии заболевания период выживаемости составляет 10 мес, для II—9 мес и для III—5 мес [5]. У больных с эпителиальными опухолями средняя продолжительность выживаемости больше, чем при дру­гих видах опухоли [5]. При аутопсии в 50% случаев выявляют­ся метастазы как следствие гематогенной диссеминации, но смерть обычно наступает от дыхательной недостаточности, а не от метастазов.

Стадии заболевания. При подозрении на злокачественную мезотелиому следует установить стадию заболевания, посколь­ку она определяет подход к ведению больного. Butchart и соавт. [19] предложили классификацию стадий заболевания, приведенную в табл. 6. Для установления стадии заболевания требуется провести следующие исследования: рентгенологиче­ское исследование пищевода с бариевой взвесью, чтобы опре­делить степень его вовлечения; бронхоскопическое исследова­ние для выявления степени пораженности трахеобронхиального дерева; компьютерную томографию грудной клетки для определения степени пораженности средостения и грудной стенки; сканирование головного мозга, -печени и костей для выявления отдаленных метастазов и, вероятно, пневмоперитонеографию для выявления пораженности диафрагмы [19].

Точно так же важно микроскопическое исследование опухо­ли. Прогноз у больных с эпителиальной мезотелиомой лучше,, чем у больных с мезенхимальным типом опухоли [4, 20]. Вероятно, различные типы опухоли будут по-разному реагиро­вать на лучевую и химиотерапию. Это обусловливает необхо­димость внимательного микроскопического исследования, что­бы подобрать оптимальный курс терапии.

Таблица 6. Стадии патологического роста злокачественной диффузной мезотелиомы плевры

Стадия за­болевания

Проявления

I

Опухоль осумкована в париетальной плевре, т. е. поражены ипсилатеральная плевра, легкое, перикард и диафрагма

11

Опухолью поражена диафрагма с вовлечением брюшины; вовлечены плевра на контралатеральной стороне и лимфатические узлы, расположенные за пределами грудной полости

III

Опухолью поражена диафрагма с вовлечением брюшины; вовлечены плевра на контралатеральной стороне и лимфатические узлы, расположенные за пределами грудной полости

IV

Отдаленные метастазы гематогенного происхождения

Хирургическое лечение. Хирургическое лечение является единственным видом терапии, дающим больному надежду на выздоровление. За период с 1959 по 1972 г. Butchart и соавт. {21] оперировали 29 больных со злокачественной мезотелиомой. Двое (7%) из них были живы, соответственно, через 3^2 и 6 лет после операции, и признаков рецидива заболеваяия не наблюдалось. Хирургические вмешательства, выполняе­мые авторами, следует охарактеризовать как обширные; они включали резекцию плевры, легкого, лимфатических узлов, япсилатеральной части перикарда и диафрагмы. Больничная послеоперационная летальность в данной группе больных со­ставила 31%. Авторами был сделан вывод, что радикальная ллевропневмонэктомия показана только больным в возрасте моложе 60 лет, с хорошим общим состоянием, имеющим опухоль эпителиального типа I стадии.

В других работах было рекомендовано выполнение только плеврэктомии. Wanebo и соавт. [20] выполнили плеврэктомию у 33 больных со злокачественной мезотелиомой, из которых у 17 опухоль была эпителиального типа, а у 16 — мезенхимального. У 4 из 17 больных (23%) с эпителиальной опухолью и у 3 из 16 (19%) с мезенхимальной опухолью через 17—69 мес после операции рецидивов заболевания не наблюдалось. После операции больные получали большие дозы лучевой или химиотерапии, так как когда пневмонэктомию не производили, опухоль не удаляли. Методы применения лучевой и химиоте­рапии четко не определены, и их роль в сочетании с резекцией еще предстоит изучить.

Не все авторы придерживаются мнения, что больным со злокачественной мезотелиомой показана резекция. Lewis и соавт. [12] на основании собственного опыта ведения больных с мезотелиомой сделали вывод, что ни полная, ни частичная резекция таким больным не показана. Данное мнение разде­ляет Gaensler. Нам кажется, что радикальная операция, вы­полненная Butchart и соавт. [19, 21] в соответствии с разра­ботанными авторами показаниями, является логичным подхо­дом к лечению этой группы больных, позволяющим более чем какой-либо другой метод надеяться на выздоровление. По­скольку критериям к выполнению хирургического вмешатель­ства отвечает небольшое число больных, то в большинстве случаев показана химиотерапия, паллиативные хирургические вмешательства или лучевая терапия.

Химиотерапия. Роль химиотерапии в лечении больных со злокачественной мезотелиомой еще до конца не определена. Ни в одном из клинических испытаний химиотерапевтических методов не было разделения больных в соответствии с гисто­логическим типом опухоли иЛй стадией заболевания [22]. Более того, до недавнего времени у большинства больных с мезотелиомой не было объективных параметров, которые мож­но было бы использовать в диагностике, и по данным рентге­нограмм нельзя точно судить о степени заболевания. Однако введение компьютерной томографии позволило ликвидировать этот пробел в оценке объективных данных.

Доксорубицин (адриамицин), по-видимому, является наибо­лее активным отдельно используемым препаратом против мезотелиомы [22]. Сообщалось [22], что из 36 больных с мезо­телиомой у 16 (44%) после лечения доксорубицином наблю­далась некоторая регрессия роста опухоли, а у 4 (11%) от­мечена стабилизация заболевания. В отношении некоторых форм злокачественных мезотелиом могут быть эффективно ис­пользованы в некомплексной терапии такие препараты, как алкилирующие вещества (циклофосфамид, мехлорэтамин и мелфалан), а также 5-фторурацил и прокарбазин [22].

В лечении больных со злокачественной мезотелиомой так­же применялась комплексная химиотерапия, но данных, сви­детельствующих о том, что комплексная химиотерапия яв­ляется более эффективной по сравнению с использованием, на­пример, доксорубицина, получено не было. Для определения оптимальных курсов химиотерапии злокачественной мезотелиомы требуются совместные исследования с четкой классифика­цией опухоли по стадиям и гистологическому типу. Пока такие исследования не будут проведены, рекомендуется больным с неоперабельной формой опухоли после определения стадии заболевания проводить лечение доксорубицином до тех пор, пока не будет наблюдаться дальнейшего прогрессирования заболевания. В этой стадии заболевания следует подумать о переходе к комплексной схеме терапии с более токсическим действием.

Лучевая терапия. Результаты лучевой терапии злокачествен­ной мезотелиомы не были обнадеживающими [1, 2]. Точно так же, как в случаях применения химиотерапии, результаты лучевой терапии трудно интерпретировать в связи с отсут­ствием измеримых показателей поражения. В одной из работ, опубликованных во Франции, было высказано предположение, что применение облучения в больших дозах может вызвать уменьшение размера опухоли и продлить жизнь больного [23, 24]. Как и в случае химиотерапии, для определения места лу­чевой терапии в лечении злокачественной мезотелиомы тре­буется проведение контролируемых исследований с точной классификацией по стадиям заболевания.

Паллиативная терапия. Наиболее тяжелым симптомом при мезотелиоме является затрудненное дыхание, и, действительно, большинство больных в конечном счете погибают от дыхатель­ной недостаточности [2] При обширном плевральном выпоте значительное облегчение больному с затрудненным дыханием может дать терапевтический торакоцентез. Elmes и Simpson [14] сообщили, что еженедельная аспирация 1—2 л жидкости явилась эффективным средством улучшения состояния боль­ного. Первая аспирация более 750 мл жидкости обычно вызы­вала у больного острое чувство дискомфорта. С ростом опухо­ли, когда она занимала уже всю плевральную полость, прове­дение торакоцентеза становилось все более трудным. Хотя плевродез обычно показан больным со злокачественным плев­ральным выпотом (при условии, что их состояние улучшается в результате терапевтического торакоцентеза), в отношении его применения следует быть очень осторожным. У таких боль­ных легкое покрыто опухолью, поэтому в связи с отрицатель­ным внутриплевральным давлением' достигнуть плевродеза трудно. Для облегчения состояния при одышке показана кис­лородная терапия.

Другим основным симптомом при злокачественной мезотелиоме являются боли в груди, которые обусловлены прораста­нием опухоли в грудную клетку. Снять боль в таких случаях может помочь местная паллиативная лучевая терапия [8], но„ к сожалению, часто ее эффект минимален или вовсе отсут­ствует [14]. Для снятия болей используют сильные аналгезирующие средства.

ДОБРОКАЧЕСТВЕННАЯ ФИБРОЗНАЯ МЕЗОТЕЛИОМА

Доброкачественная фиброзная мезотелиома является ограни­ченной опухолью плевры и имеет хороший прогноз в отличие от злокачественной мезотелиомы. Доброкачественные фиброз­ные мезотелиомы являются редким видом опухоли, но за по­следние 25 лет в клинике Мейо было зарегистрировано 52 слу­чая подобных опухолей [25]. Большинство больных с добро­качественной мезотелиомой контакта с асбестом в прошлом не имели [25,26].

Патоморфологические характеристики

Макроскопически доброкачественная мезотелиома представ­ляет собой плотную осумкованную опухоль желтого цвета, внешняя поверхность которой может быть васкуляризована выступающими венами [27]. Около 70% доброкачественных. фиброзных мезотелиом образуется на висцеральной плевре, а остальные 30%—на париетальной плевре. Иногда наблю­дается локальное прорастание опухоли в грудную стенку и лег­кое [28]. Гистологически доброкачественная мезотелиома ха­рактеризуется наличием одинаковых вытянутых веретеновидных клеток и различных скоплений коллагена, а также рети­кулярных волокон в пучках различных размеров [25]. До сих пор неизвестно, из каких клеток развивается данная опухоль. Некоторые полагают, что она образуется из субплевральных фибробластов [26], другие считают, что из мезотелиальных клеток [28]. Абсолютно точно дифференцировать ограничен­ную доброкачественную фиброзную мезотелиому от ограничен­ной злокачественной мезотелиомы не всегда представляется возможным [28].




Поделитесь с Вашими друзьями:
1   ...   9   10   11   12   13   14   15   16   ...   31


База данных защищена авторским правом ©uverenniy.ru 2019
обратиться к администрации

    Главная страница